新藥發(fā)現(xiàn)如何借鑒Blumhouse模式

2021年8月15日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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電影業(yè)與制藥業(yè)有很多相似之處，比如高成本、長(zhǎng)制作周期、市場(chǎng)表現(xiàn)的不可預(yù)測(cè)性等。好萊塢就是一個(gè)類似大藥廠的巨無霸工作室和類似生物制藥公司的小作坊共存生態(tài)圈，事實(shí)上很多制藥業(yè)的術(shù)語最早來自電影業(yè)。比如重磅藥物的blockbuster就是指大制作、高票房的大眾口味電影，大家常說的“nobody knows anything”則是好萊塢著名編劇Goldman的名言。2000年一個(gè)叫做Blumhouse的制片公司在大制作盛行的好萊塢創(chuàng)立，該公司信奉低成本模式。每部電影成本控制在300-500萬、最多不超過900萬，但出產(chǎn)了多部叫好又叫座的優(yōu)秀影片、包括奧斯卡獲獎(jiǎng)影片。

恐怖片是最容易低成本產(chǎn)出高票房的類型，所以Blumhouse主要深耕這個(gè)領(lǐng)域。但無論什么類型電影要成功都要能找到一個(gè)觀眾關(guān)心的社會(huì)問題、并提供一個(gè)有深度的解讀，至于是悲劇、喜劇、還是動(dòng)畫并不重要，所以Blumhouse給簽約藝人最大創(chuàng)作自由。當(dāng)然具體執(zhí)行還有很多重要細(xì)節(jié)，比如對(duì)劇本和臺(tái)詞的高度嚴(yán)格審查以降低真正拍攝時(shí)的時(shí)間和成本。Blumhouse的模式其實(shí)在制藥工業(yè)能找到很多對(duì)應(yīng)的現(xiàn)象，也值得制藥業(yè)繼續(xù)借鑒。

大眾關(guān)心的社會(huì)現(xiàn)象相當(dāng)于未滿足醫(yī)療需求，這兩者其實(shí)都是需要專業(yè)人士人士的認(rèn)真挖掘才能準(zhǔn)確定義。晚期腫瘤和我對(duì)生活不滿意同樣過于模糊，不能通過一個(gè)療法或一個(gè)電影解決，而準(zhǔn)確定義一個(gè)需求已經(jīng)解決了問題的一半。電影對(duì)社會(huì)問題的解讀翻譯到制藥就是新藥的項(xiàng)目假說，而對(duì)劇本和臺(tái)詞的深度考察相當(dāng)于靶點(diǎn)確證。當(dāng)然準(zhǔn)確定義的需求也有大有小，有同樣水平確證數(shù)據(jù)的假說在不同適應(yīng)癥開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)與成本也千差萬別。比如CAPS和阿爾茨海默癥都與NLRP3過度活躍有關(guān)，但前者的受眾人群很小、但開發(fā)成本和風(fēng)險(xiǎn)也比AD小很多。

Blumhouse的模式就是盡管有一個(gè)對(duì)某個(gè)社會(huì)問題的深刻見解但也只用相對(duì)簡(jiǎn)單的恐怖片方式用最低成本去講這個(gè)故事，雖然不會(huì)產(chǎn)生一億美元以上的重磅電影、但也不會(huì)有重磅失誤。相當(dāng)于拿到一個(gè)NLRP3抑制劑只做CAPS而放棄AD這樣的大市場(chǎng)。有人說你好不容易找到一個(gè)對(duì)社會(huì)問題的深刻見解（相當(dāng)于制藥一個(gè)優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)藥物）為何不推廣到更多觀眾接受的類型（擴(kuò)大到更多、更大適應(yīng)癥）呢？一是因?yàn)殡娪敖绲膬?yōu)質(zhì)見解比制藥界的優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)可能更容易得到，二是前面說的“nobody knows anything”效應(yīng)。IL-1抗體雖然治療CAPS有效，但向更大適應(yīng)癥痛風(fēng)、肺癌擴(kuò)張都以失敗告終。當(dāng)年Vioxx因?yàn)橄蚯傲邢侔U(kuò)張還惹來殺身之禍，導(dǎo)致撤市、失去了關(guān)節(jié)炎這個(gè)大標(biāo)簽。

Blumhouse的模式制藥業(yè)是能找到影子的，其實(shí)10年前制藥業(yè)從傳統(tǒng)的重磅模式向現(xiàn)在專科藥的轉(zhuǎn)型就是一個(gè)集體向這個(gè)模式靠攏的行動(dòng)。15年前諾華CSO Fisherman提出的基于通路藥物發(fā)現(xiàn)模式也是用一個(gè)低成本適應(yīng)癥驗(yàn)證一個(gè)假說（相當(dāng)于用一個(gè)小制作看看觀眾是否認(rèn)同你的解讀）、但保留向大適應(yīng)癥擴(kuò)展的選擇。羅氏治療復(fù)發(fā)性(RRMS)和原發(fā)進(jìn)展性（PPMS）硬化癥的Ocrevus則是用一個(gè)低風(fēng)險(xiǎn)成熟藥物美羅華在二期臨床做了一個(gè)概念驗(yàn)證，然后推出專利期更長(zhǎng)的Ocrevus。老藥新用也是一個(gè)以低成本、低風(fēng)險(xiǎn)換取可觀回報(bào)的模式，但前提和Blumhouse的成功一樣要求你有足夠的創(chuàng)造力。

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