輝瑞/百歐恩泰遞交第三針新冠疫苗上市申請

2021年8月18日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：昨天輝瑞/百歐恩泰向FDA遞交了第三針新冠疫苗上市申請的早期數(shù)據(jù)。根據(jù)一個一期臨床數(shù)據(jù)，完成疫苗接種后6-12個月補(bǔ)充第三針耐受性良好、針對已知變異毒株包括現(xiàn)在流行的delta毒株的中和抗體滴度都比基線（兩針疫苗后6-12個月）大幅度提高。三期臨床試驗(yàn)有望很快完成、結(jié)果將遞交FDA，F(xiàn)DA最快可能下個月就通過緊急使用（EUA）批準(zhǔn)第三針疫苗。

【藥源解析】：促進(jìn)這個申請遞交的主要原因是delta毒株的出現(xiàn)。很多疫苗接種率較高的國家如以色列在新增病例基本被控制的情況下又被delta攻破，美國前一陣的一個研究顯示在一個接種率75%的地區(qū)新增病理患者有75%是完成兩針疫苗接種的人群、說明疫苗對delta傳染的保護(hù)率不足。上周FDA已經(jīng)批準(zhǔn)免疫缺陷人群可以使用第三針新冠疫苗、CDC也推薦這個占人口約3%的人群開始接種第三針疫苗。但昨天的這個申請是面對其余的97%人口，顯然后果要復(fù)雜很多。與疫苗剛上市“草野望之如時(shí)雨”的熱烈場面不同，第三針疫苗引起業(yè)界很多爭議。除了這里面顯然有巨大的商業(yè)利益外，現(xiàn)在抗疫的情況也與去年12月已經(jīng)完全不同。

一個原因是雖然現(xiàn)有疫苗接種一段時(shí)間后對delta傳染的保護(hù)有限、但對重癥和死亡的保護(hù)仍然非常有效，還是在80%以上。當(dāng)然如果不能阻斷傳染鏈對控制疫情幫助不大，但如果感染者沒有擠兌醫(yī)療資源、無性命之憂那么后果也不算嚴(yán)重。如果第三針今年批準(zhǔn)也不會是正式批準(zhǔn)，如果通過EUA通道批準(zhǔn)一個重癥率較低疾病疫苗可能也會有質(zhì)疑聲。現(xiàn)在美國僅有50%人口完成前兩針疫苗接種，讓這些人趕緊補(bǔ)作業(yè)可能比讓其他人打第三針對控制傳染、緩解醫(yī)療資源擠兌、挽救生命更有效，當(dāng)然這不是FDA管轄的地段。

輝瑞/百歐恩泰的一期數(shù)據(jù)顯示第三針令delta中和抗體滴度上升約100倍，但這是否能轉(zhuǎn)化為臨床收益還有待證明。以前的研究顯示第一針疫苗后雖然中和抗體滴度只有第二針后的5%、活性T細(xì)胞的濃度也極低，但已經(jīng)有相當(dāng)程度的保護(hù)作用說明中和抗體滴度也不一定是主要的驅(qū)動力。當(dāng)然第二針、第三針后的免疫保護(hù)機(jī)制可能會發(fā)生變化，因?yàn)楹髞硪灿醒芯勘砻骺贵w梯度與病毒載量正相關(guān)。另外二針疫苗后重癥已經(jīng)在較低水平，要看出第三針的貢獻(xiàn)難度較大。如果需要超大人群、較長時(shí)間才能看到療效也說明這并非嚴(yán)重健康危機(jī)，EUA就難以成立。如果僅以中和抗體滴度作為依據(jù)，那么是否需要每隔6個月滴度下降到一定程度后就再補(bǔ)一針？

新冠是全球大流行、可能也需要全球策略。世界上還有很多國家疫苗接種率非常低、包括醫(yī)護(hù)人員，這些人不僅因此面臨較高死亡風(fēng)險(xiǎn)、也是新毒株的培養(yǎng)基。Delta毒株并非出自美國，而如果全球的新冠不得到有效控制新的毒株還可能繼續(xù)出現(xiàn)。所以有限的疫苗是首先把富裕國家的重癥降為0還是把全世界的重癥從10%降到1%不僅是個對貧窮國家的倫理問題、也是對富裕國家的公共健康問題，如《We are the world》所唱“there’s a choice we are making, we’re saving our own lives”。第三針是否批準(zhǔn)可能要看三期的數(shù)據(jù)，無論什么結(jié)果這都將是一個后果復(fù)雜的批準(zhǔn)。

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