輝瑞新型口服新冠藥物降低89%重癥風(fēng)險(xiǎn)

2021年11月5日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

20211106.

【新聞事件】：今天輝瑞宣布其SARS-CoV2 3CL蛋白酶抑制劑Paxlovid（PF-07321332）在一個(gè)叫做EPIC-HR二三期臨床的中期分析顯示優(yōu)異療效，降低非住院但有基礎(chǔ)病的高風(fēng)險(xiǎn)患者89%的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。出現(xiàn)癥狀3天內(nèi)用藥的389位用藥組患者入組后28天內(nèi)有3人轉(zhuǎn)為重癥、但無人死亡，對照組的385位患者則有27人轉(zhuǎn)為重癥、7人死亡。出現(xiàn)癥狀后5天以內(nèi)的效果類似，607位用藥組患者有6人轉(zhuǎn)重癥、無人死亡，對照組612位患者有41位轉(zhuǎn)重、10人死亡。因?yàn)榀熜怀鲞@個(gè)試驗(yàn)將終止入組新患者，輝瑞準(zhǔn)備盡快申請這個(gè)產(chǎn)品通過EUA上市用于新冠治療。

【藥源解析】：輝瑞在已經(jīng)新冠疫苗的開發(fā)做出巨大貢獻(xiàn)，但這個(gè)疫苗并非輝瑞發(fā)明、輝瑞只是參與了開發(fā)和商業(yè)化工作。新冠疫苗雖然大大降低了重癥和死亡率，但仍有部分人群接種疫苗后還會(huì)感染和轉(zhuǎn)重癥、另外還有大量抵制疫苗的人群，所以抗病毒藥物是徹底控制新冠不可或缺的一個(gè)工具。重癥患者現(xiàn)在有效藥物有限，只有老藥地塞米松有比較可靠的數(shù)據(jù)。前幾天有一個(gè)老藥氟伏沙明在重癥患者產(chǎn)生不錯(cuò)療效但因?yàn)闄C(jī)制不清、試驗(yàn)在巴西這個(gè)非主流市場完成所以還有人懷疑這個(gè)結(jié)果是否能重復(fù)。

隨著檢測的大范圍普及和整個(gè)社會(huì)對新冠的高度重視，新冠早期發(fā)現(xiàn)已經(jīng)不是太大問題。新冠病毒S蛋白中和抗體是最早顯示可靠治療效果的新冠藥物，但這類藥物需要住院靜脈注射、價(jià)格也比較昂貴。默沙東剛剛在英國上市的核苷抗病毒藥物molnupiravir雖然也是口服、但其基因毒性還是一個(gè)有人擔(dān)心的缺陷。雖然不同試驗(yàn)人群不同，但從頂層數(shù)據(jù)看Paxlovid的89%風(fēng)險(xiǎn)降低優(yōu)于molnupiravir的50%。當(dāng)然這兩個(gè)產(chǎn)品因?yàn)闄C(jī)制不同，所以并非競爭關(guān)系、而是可以聯(lián)手更好地治療新冠感染。

和molnupiravir、瑞德西韋、氟伏沙明這些老藥新用不同，Paxlovid是第一個(gè)專門為新冠病毒設(shè)計(jì)的抗病毒藥物，抑制SARS-CoV2的主要蛋白酶3CL。新冠病毒需要這個(gè)蛋白酶加工病毒蛋白，如果功能被抑制則無法復(fù)制。冠狀病毒都有類似蛋白酶把長鏈蛋白切割成功不同的片段，當(dāng)年非典的時(shí)候輝瑞就曾找過這個(gè)酶的抑制劑。非典和新冠主蛋白酶底物結(jié)合腔序列完全一樣，所以非常高質(zhì)量的先導(dǎo)物已經(jīng)存在。但即使如此輝瑞能在一年多一點(diǎn)的時(shí)間完成這個(gè)藥物的注冊臨床試驗(yàn)也是神速，畢竟這個(gè)化合物去年7月才第一次被人工合成。輝瑞與BioNTech合作開發(fā)的新冠疫苗10個(gè)月從設(shè)計(jì)到上市也是遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于任何一個(gè)疫苗的開發(fā)，這次新冠戰(zhàn)役絕對應(yīng)該給輝瑞一朵小紅花。

新冠的故事也說明了現(xiàn)代制藥技術(shù)和制藥工業(yè)對人類社會(huì)的巨大價(jià)值。新冠一出現(xiàn)科學(xué)家就已經(jīng)做出快速反應(yīng)，其基因序列和表達(dá)的29個(gè)蛋白幾乎是即時(shí)被測定、為疫苗和新藥開發(fā)提供了靶標(biāo)。制藥工業(yè)積累的大規(guī)模化合物庫、包括其它冠狀病毒類似酶抑制劑、完整的評價(jià)、生產(chǎn)體系令化合物的優(yōu)化和生產(chǎn)暢通無阻，有關(guān)冠狀病毒的知識積累如S蛋白的2P變異也大大加快了疫苗的開發(fā)。所以新冠雖然是歷史上最為兇惡的病毒之一，但在現(xiàn)代科技面前變成一個(gè)紙老虎。新冠疫苗和藥物開發(fā)遠(yuǎn)比其它病毒感染順利，這里面肯定有一定運(yùn)氣成分、但現(xiàn)代制藥科技的龐大機(jī)器也確實(shí)是一個(gè)主要原因。

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