FDA批準首款PV干擾素藥物Besremi

2021年11月13日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

OIP-C (1)

【新聞事件】：今天FDA批準了臺灣生物制藥公司藥華醫(yī)藥的長效干擾素制劑Besremi（通用名ropeginterferon alfa-2b-njft）用于成人真性紅細胞增多癥(PV)治療。這個批準是根據一個叫做PEGINVERA的三期臨床試驗結果，80%用藥組患者達到血液學應答、61%患者有完全應答。常見副作用包括感冒樣癥狀、疲勞、瘙癢等。此前這個產品已經在歐洲上市，但在美國的上市申請因為新冠影響拿到過一個CRL。

【藥源解析】：PV是一個紅細胞增生疾病，是骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種。這個疾病發(fā)病率不高、只有十萬分之一，但因為致死率較低所以病人不少、全球有幾百萬患者。JAK2V617變異是主要特征、JAK2抑制劑蘆可替尼已經批準用于PV治療。除了這個靶向療法作為末線療法PV早期治療依靠一些比較老的療法如羥基脲、干擾素等，這些老藥雖然沒有嚴格對照試驗數(shù)據支持但也在臨床上普遍使用。Besremi雖然是第一個正式批準的首創(chuàng)PV干擾素制劑、但這是建立在多年臨床使用其它干擾素產品的經驗上，所以技術風險相對較低。

雖然PV是個腫瘤但主要風險是凝血障礙引起的心血管疾病、一半患者因此死亡，另外如果不及時治療PV也會增加更嚴重腫瘤如AML的風險。PV是個干細胞疾病、主要是因為分化失調導致紅細胞過度增生，一線療法是放血手術。放血顯然是無選擇性地稀釋所有血細胞，理想的治療技術應該選擇性地清除惡性克隆。干擾素治療PV已經在臨床上用了幾十年、可以降低放血手術頻率，后來發(fā)現(xiàn)機制之一是通過選擇性清除JAK2V617變異這類惡性克隆。干擾素也在費城變異陽性（BCL-ABL，PV為費城變異陰性）的CML治療中有應用。當然干擾素最重要的應用還是抗病毒、如丙肝神藥上市前干擾素是個主要治療組分，這兩年的新冠治療也經常使用干擾素。

干擾素的副作用是限制其使用的主要因素，所以雖然治療丙肝效果不錯但患者付出的生活質量代價也很高、Sovaldi把干擾素從丙肝治療中趕出去患者確實是歡欣鼓舞。但并非所有疾病都有Sovaldi在丙肝這樣的療效，繼續(xù)改進干擾素還是一個無奈選擇。聚乙二醇化（Peg）是一個延長半衰期、降低血藥濃度峰谷差距（因此降低副作用）的一個常見化學手段。Besremi是個單Peg化干擾素，半衰期很長可以兩周給藥一次。很多半衰期較短的內源性細胞因子通過Peg化安全性得到提高，前幾年曾因開發(fā)選擇性IL-2制劑NKTR214名噪一時的Nektar就是以Peg化為技術平臺的企業(yè)。

總的來說Besremi機制上利用了干擾素多年在PV的標簽外使用經驗，技術上利用Peg化這個成熟的延長半衰期技術，疾病選擇PV這個致死性較低、競爭不太激烈的腫瘤。這應該是上市首創(chuàng)藥物的最低風險策略。

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