新冠Nu毒株現(xiàn)身江湖

2021年11月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天多家媒體報道一個名叫B1.1.529（Nu）的新冠毒株正在以超過delta亞型的速度迅速蔓延。這個毒株最早來自博茲瓦那，但已經(jīng)在南非、香港、以色列等國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)。這個毒株變異數(shù)碼顯著超過以前引起關(guān)注的beta和delta，與最早的alpha比較總共50多個變異。其中30個在突刺蛋白，ACE2受體結(jié)合區(qū)就有十幾個變異、而過去半年作惡江湖的delta這個區(qū)域只有兩個變異。現(xiàn)在科學(xué)家正在研究這個變異株對疫苗和藥物的敏感性。

【藥源解析】：病毒其實(shí)無時無刻不在發(fā)生變異，所以出現(xiàn)新毒株是一直在發(fā)生的事情。病毒要生存如同中大獎、改變?nèi)魏我粋€數(shù)字都可能失去中獎資格，所以多數(shù)變異不會獲得更多功能，因此在大浪淘沙中來去匆匆、不會引起我們的注意。但是偶爾會有一些變異組合在目前的游戲規(guī)則下（疫苗加治療）會勝出，比如beta有一定免疫逃逸能力、delta傳播更快。這個Nu亞型變異數(shù)量很多，說明新冠RNA序列在很大范圍內(nèi)沒有變異亞型可以戰(zhàn)勝delta。這一方面說明如果控制delta可以在很大程度上控制新冠，但delta周圍土地貧乏也逼迫它鋌而走險做出更大改革。一旦象Nu這樣成功轉(zhuǎn)型可能造成更嚴(yán)重危害，極端情況可能變成完全不同的病毒。

但現(xiàn)在Nu的數(shù)據(jù)還很有限，雖然已有的數(shù)據(jù)看上去比delta傳播能力更強(qiáng)、但這還需要更多數(shù)據(jù)驗(yàn)證。南非有24%人群完成兩針疫苗，所以這個新Nu亞型是在多數(shù)人沒有接種疫苗基礎(chǔ)上出現(xiàn)的。這說明Nu可能不是因?yàn)閷σ呙绮幻舾胁旁诮先〈薲elta、所以很可能對現(xiàn)在的疫苗還敏感。換言之即使Nu亞型在南非可以稱王稱霸、但到了疫苗接種率較高的地區(qū)與delta比可能就沒有什么優(yōu)勢了。另外現(xiàn)在突刺蛋白抗體藥物、默沙東和輝瑞的小分子藥物因?yàn)椴⑽磪⑴c制定病毒爭奪話語權(quán)的游戲規(guī)則，所以Nu對這些藥物大概率仍然敏感（24%人群接種了疫苗情況下Nu仍然勝出說明可能對疫苗有一定程度失敏）。

據(jù)專家估計(jì)這個毒株很可能來源于一個免疫系統(tǒng)功能欠缺的患者，因?yàn)殚L時間無法清除病毒給了病毒太多時間研究對策。這樣患者其實(shí)應(yīng)該優(yōu)先接種疫苗，但因?yàn)榻衲暌呙绻┎粦?yīng)求造成低收入國家疫苗供應(yīng)有限。這不僅令低收入國家新冠控制捉襟見肘，也增加了Nu這種高變異株的出現(xiàn)幾率、最后不可避免地在全球擴(kuò)散。如果疫苗可以早一些在全球普及，即使漏掉個別免疫缺陷患者產(chǎn)生了新變異、但如果新毒株的傳播能及時中斷業(yè)會減慢繼續(xù)變異的速度。正如當(dāng)年《四海一家》中所唱“there is choice we’re making, we’er saving our own lives”。燒了你鄰居房子的大火不會繞過你的房子。

不幸中的萬幸是現(xiàn)在無論疫苗還是新藥的發(fā)現(xiàn)路徑都已經(jīng)比較清楚，尤其是mRNA疫苗這個技術(shù)研發(fā)的高速度優(yōu)勢在應(yīng)對大規(guī)模傳染導(dǎo)致的高速度變異將起到關(guān)鍵作用。這個新毒株的出現(xiàn)也調(diào)平了原創(chuàng)廠家和跟蹤廠家的差距，現(xiàn)在大家站在同一起跑線上了。藥物研發(fā)現(xiàn)在也是評價系統(tǒng)基本完善、已有兩類高質(zhì)量先導(dǎo)物，所以如果Nu確實(shí)更加兇惡一年之內(nèi)也可能上市應(yīng)對藥物。在這個感恩節(jié)全世界要感謝現(xiàn)代科學(xué)對人類健康的巨大貢獻(xiàn)。

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