輝瑞67億收購Arena

2021年12月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,免疫疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天輝瑞宣布將以每股100美元、總值67億現(xiàn)金收購Arena Pharmaceutical的全部流通股，溢價超過昨天收盤價的100%。ARNA最值錢的產(chǎn)品是S1P受體調(diào)控劑etrasimod，目前在多個自身免疫疾病的二三期臨床研究階段、包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩氏癥，另有兩個心血管疾病臨床資產(chǎn)temanogrel和APD418。如果FTC因為壟斷擔(dān)心終止這個收購ARNA將獲得3.5億美元賠償。

【藥源解析】：ARNA是個老牌生物技術(shù)公司、曾經(jīng)以GPCR為核心技術(shù)平臺。GPCR曾經(jīng)是最主流的藥靶，2000年統(tǒng)計當(dāng)時上市藥物中有一半是GPCR配體。那時候也是慢性病藥物主宰江湖的時代，而肥胖作為很多慢性病的主要風(fēng)險是一個誘人的市場、這還不算非治療性減肥的廣闊市場。ARNA歷盡千辛萬苦上市了一個全新靶點減肥藥、5HT2C激動劑Locarserin(商品名Belviq)，但其平庸療效和不可避免的中樞副作用令這個產(chǎn)品成為不折不扣的雞肋，最后以2300萬賣給了合作伙伴衛(wèi)材。俗話說男怕入錯行，即時你身懷絕技也要找對用武之地。當(dāng)年從事減肥藥的企業(yè)無不流落街頭、倒是糖尿病藥物GLP1激動劑成為減肥的支柱。

Belviq的失敗令A(yù)RNA痛定思痛改變方向，2016年裁員3/4后依靠GPCR藥物發(fā)現(xiàn)的深厚功力進入專科病病領(lǐng)域。過去5年成功轉(zhuǎn)型，今天被高價收購?fù)瓿扇A麗轉(zhuǎn)身。S1P是一類與炎癥高度相關(guān)的GPCR，已有多個亞型選擇性不同的藥物上市，其中由Receptos開發(fā)、后被新基和施貴寶先后收購的Ozanimod是最主要競爭對手。Ozanimod已經(jīng)上市用于RRMS和UC，是個S1P1和S1P5調(diào)控劑。而etrasimod除了這兩個亞型受體還有S1P5部分激動劑活性，輝瑞認(rèn)為這是一個區(qū)分點。但沒有人能從體外選擇性差異預(yù)測臨床療效，這個區(qū)分只是理論上的。S1P不同亞型的復(fù)雜藥理學(xué)令這個賽道充滿不確定性，Receptos被收購6年之后ARNA還值67億美元說明這個領(lǐng)域還有很多事情沒搞清楚。靶點功能相對清楚的激酶領(lǐng)域鮮有這樣的機會。

輝瑞是制藥界有名的購物狂，最近雖然宣布放棄高消費但新冠疫苗和即將上市的小分子新冠藥物Paxlovid讓輝瑞支付部余額劇增、這種收購不怎么需要算計。輝瑞在自免領(lǐng)域最值得吹噓的是上市了第一個非腫瘤適應(yīng)癥的激酶抑制劑、JAK抑制劑Xeljanz，成為第一個口服抗TNF通路藥物。但要重復(fù)Xeljanz成功對誰都不容易，趁著手頭寬裕賣點晚期資產(chǎn)以備不時之需無可非議。今天還有多個資產(chǎn)轉(zhuǎn)手，包括齊魯收購ABUS乙肝RNAi藥物中國權(quán)益、百濟與維立志合作開發(fā)Lag3抗體。在產(chǎn)能有余而資產(chǎn)短缺的制藥界，優(yōu)質(zhì)晚期資產(chǎn)會吸引各方資源以實現(xiàn)這些來之不易產(chǎn)品的最大價值。

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