2022之中國(guó)新藥拐點(diǎn)初現(xiàn)

2022年1月4日 | Filed under: 文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 止玄子

2022年元旦假期，又一次拜訪已退休了的新藥投資前輩，就目前新藥資本市場(chǎng)的困境請(qǐng)教先生的看法，獲益匪淺。筆者資質(zhì)愚鈍，之所以把先生的新藥投資邏輯整理如下和同行分享，雖然自知無論如何都無法改變行業(yè)的對(duì)于新藥的固有看法，但是或許不同的聲音對(duì)于行業(yè)目前的困惑和迷茫有所裨益，當(dāng)然筆者也更希望聽到大家反饋的聲音。

先生認(rèn)為，中國(guó)新藥萬(wàn)象背后的驅(qū)動(dòng)力是中國(guó)特色資本。資本逐利的本性讓整個(gè)新藥行業(yè)變得投機(jī)和急功近利，所以在國(guó)內(nèi)還不具備做真正新藥實(shí)力的情況下，硬是上演了一場(chǎng)單獨(dú)在中國(guó)存在的跟蹤性新藥的魔幻大劇，觀眾很難看到哪個(gè)新藥是為了真正解決一個(gè)臨床未滿足需求而誕生。這場(chǎng)資本盛宴差不多10年一個(gè)小周期，30年一個(gè)大周期。比如2000年到2009年是資本投資新藥的小試牛刀的過程，敢吃螃蟹的人總是有回報(bào)的。2010年到2019年是本輪新藥投資的高潮階段，不斷上演火中取栗是刺激游戲。主要的故事情節(jié)是通過把非盈利的新藥公司推到資本市場(chǎng)以套現(xiàn)，如果套現(xiàn)后盡快收手落袋為安或許會(huì)是真正的贏家。2020年到2029年是是個(gè)跟蹤性新藥投資的沒落期，無法脫身的資本就基本上為這個(gè)時(shí)代做貢獻(xiàn)了。當(dāng)然在這個(gè)時(shí)期也會(huì)孕育出新的新藥模式，畢竟未來中國(guó)會(huì)成為世界的希望。

自進(jìn)入2020年來資本對(duì)于新藥投資的風(fēng)向就開始轉(zhuǎn)變，到了2022年整個(gè)行業(yè)的感受比以往更加明確。中國(guó)新藥的變軌首先是從業(yè)者的理念的改變，既然一場(chǎng)即將到來的改變新藥理念的暴風(fēng)雨無法避免，那么就讓暴風(fēng)雨來的更猛烈些吧。

以下整理，請(qǐng)指正。

中國(guó)新藥的現(xiàn)狀：

中國(guó)新藥行業(yè)整體實(shí)力落后國(guó)際30年以上，至少30年來還沒有出現(xiàn)由中國(guó)發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證的可成藥性靶點(diǎn)。但是落后的本質(zhì)的問題還是整個(gè)行業(yè)對(duì)于新藥的概念和邏輯仍然是仿制藥思維，這種模仿的思維模式可謂是根深蒂固烙印在我們的文化中，而不僅僅是新藥行業(yè)。

所以目前中國(guó)新藥基本上是跟蹤性新藥，和國(guó)外ME TOO新藥的本質(zhì)區(qū)別是，國(guó)外ME TOO新藥試圖通過全新的結(jié)構(gòu)來尋求解決所對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)的臨床需求，因?yàn)榛讵?dú)特的結(jié)構(gòu)是有機(jī)會(huì)成為FIC和BIC的。而中國(guó)新藥通過在同靶點(diǎn)已知活性新藥基礎(chǔ)上進(jìn)行能獲得專利保護(hù)的最小結(jié)構(gòu)修飾的類似物，不存在獨(dú)特的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和優(yōu)化假說。不論被模仿結(jié)構(gòu)的新藥結(jié)局如何，這樣的新藥都很難有臨床機(jī)會(huì)和商業(yè)機(jī)會(huì)。

這樣的思維慣性不僅讓我們不去努力發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)，而且連新藥的結(jié)構(gòu)都是在基于現(xiàn)有同靶點(diǎn)有活性的基礎(chǔ)上進(jìn)行簡(jiǎn)單修飾。其名曰“彎道超車”，但是其新藥卻被成為1.1類仿制藥。其實(shí)對(duì)于絕大多數(shù)創(chuàng)業(yè)者、投資人、注冊(cè)人士、投行以及醫(yī)保都知道這樣的新藥類似物不可能是真的新藥，與新藥的使命----解決臨床未滿足需求也沒有什么關(guān)系，更加難有盈利的機(jī)會(huì)。但是確實(shí)是有一少部分人會(huì)相信這樣的新藥是中國(guó)新藥走向國(guó)際化的“權(quán)宜之計(jì)”。

問題是這個(gè)所謂的通過跟蹤性新藥積蓄力量之后再轉(zhuǎn)向真正新藥的“權(quán)宜之計(jì)”想法過于天真，因?yàn)檫@樣所謂的新藥根本盈利都困難，如何來積蓄力量？并且這樣的“權(quán)宜之計(jì)”所產(chǎn)生的慣性涉及整個(gè)行業(yè)的所有環(huán)節(jié)，其慣性之大，破壞力之強(qiáng)已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了我們每個(gè)新藥從業(yè)者的想象，更加不要說去改變這個(gè)慣性。

有人說在整個(gè)國(guó)內(nèi)新藥行業(yè)，只有創(chuàng)業(yè)者和醫(yī)保是受益者。創(chuàng)業(yè)者找一個(gè)只在中國(guó)存在的跟蹤性新藥養(yǎng)肥了自己，醫(yī)保也借泛濫的同質(zhì)化跟蹤性新藥降低了藥價(jià)。而傷害最大的是投資人，特別是民間資本的投資人，可嘆的是作為跟蹤性新藥的始作俑者卻反而成為受其害。其實(shí)跟蹤性新藥讓整個(gè)行業(yè)的列車走向懸崖而最終消失在歷史的長(zhǎng)河中，跟蹤性新藥浪費(fèi)了巨大的社會(huì)資源，誤導(dǎo)了一代人的新藥邏輯，所以整個(gè)行業(yè)都沒有受益者。

中國(guó)新藥的主要邏輯：

首先新藥公司沒有核心競(jìng)爭(zhēng)力是第一個(gè)新藥邏輯問題。中國(guó)目前的跟蹤性新藥很難看到真正的創(chuàng)新，真正的新藥其出發(fā)點(diǎn)是解決臨床未滿足需求，目前的跟蹤性新藥邏輯與真正的新藥邏輯完全不同。這樣的新藥自然是沒有核心競(jìng)爭(zhēng)力，從投資角度來看，只是一種短期的擊鼓傳花的游戲而已。先生再次強(qiáng)調(diào)，能夠發(fā)現(xiàn)真正解決臨床未滿足需求的新藥的能力才是新藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

其次真正新藥的模式永遠(yuǎn)是風(fēng)險(xiǎn)前置，但是目前中國(guó)跟蹤性新藥模式是一種嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)后置的模式。其結(jié)果就是產(chǎn)品盈利困難，退出完全依靠韭菜接盤。

關(guān)于資本市場(chǎng)目前的低迷還會(huì)持續(xù)多久

目前非盈利的生物技術(shù)公司一二級(jí)市場(chǎng)倒掛嚴(yán)重，眾多公司IPO就破發(fā)，已經(jīng)上市的類似公司估值也大幅度降低。上市新藥公司的市值縮水程度甚至超過了2008年金融風(fēng)暴時(shí)期，可見資本市場(chǎng)對(duì)于整個(gè)生物技術(shù)公司態(tài)度非常低迷。

很多人堅(jiān)持相信目前的市場(chǎng)低迷是短暫的，2022年三四季度就會(huì)出現(xiàn)緩和狀況。因?yàn)橥顿Y人手里的資金總要投出去吧，所以多數(shù)投資人都在期盼近期迎來轉(zhuǎn)機(jī)。同時(shí)他們認(rèn)為已經(jīng)上市的新藥公司是中國(guó)新藥的代表，因?yàn)橹挥懈觾?yōu)秀的企業(yè)才可能被投資人和資本市場(chǎng)認(rèn)可。如果連這些優(yōu)秀的上市新藥公司都不被認(rèn)可，那么其他的新藥公司就更加慘不忍睹了。

持有這個(gè)觀點(diǎn)的人很多，但是先生說到，這要分析這些上市的新藥公司到底是融資能力強(qiáng)還是做新藥的能力強(qiáng)了。這些新藥上市公司希望能夠融到足夠的錢可以支持公司5年以上的費(fèi)用，那么5年以后還沒有盈利能力，市場(chǎng)還會(huì)選擇繼續(xù)相信他們的故事嗎？

還有人認(rèn)為，上市公司pipeline新藥眾多，總有能夠盈利的新藥吧。先生認(rèn)為，本質(zhì)上目前中國(guó)新藥理念是仿制藥模式，所以上市的新藥公司所涉及的pipeline如果多是跟蹤性新藥就很難盈利。新藥公司的pipeline上面產(chǎn)品如果不是真正解決臨床未滿足需求的新藥，不僅不屬于資產(chǎn)，而且大概率是負(fù)資產(chǎn)，所以這樣的pipeline新藥數(shù)量越多，浪費(fèi)社會(huì)資源就越多。

過去的實(shí)踐證明，跟蹤性新藥即使在中國(guó)被批準(zhǔn)上市，因?yàn)闆]有真正的創(chuàng)新導(dǎo)致同質(zhì)化類似物眾多，所以仍然是不具備盈利機(jī)會(huì)的。例如連百年不遇的PD1所號(hào)稱的中國(guó)千億市場(chǎng)的情況下都無法盈利，其他靶點(diǎn)的新藥是否有機(jī)會(huì)盈利？所以目前資本市場(chǎng)對(duì)于從事跟蹤性新藥研發(fā)的公司出現(xiàn)的所謂的低迷，只是投資人對(duì)于跟蹤性新藥的一種本能的警覺而已。隨著時(shí)間的推移，對(duì)于這些跟蹤性新藥公司資本市場(chǎng)也將更加低迷。

未來5年的預(yù)測(cè)

出現(xiàn)巨大市值的單品種新藥公司，看懂新藥的投資人越來越多，市場(chǎng)會(huì)接受真正解決臨床未滿足需求的排他性或者顛覆性單品種新藥公司，而那些跟蹤性新藥公司的pipeline數(shù)量越多估值越低。以國(guó)內(nèi)新藥公司為主要客戶的CXO市值將進(jìn)一步大幅度縮水，隨著跟蹤性新藥模式很快將無法持續(xù)，客戶出現(xiàn)大面積“斷供”是常態(tài)。資本市場(chǎng)很難有超過5年的耐心來相信這些已經(jīng)上市未盈利的新藥公司，如果2-3年內(nèi)這些上市的新藥公司仍然無法盈利，可能未必需要5年就被資本市場(chǎng)淘汰。新藥公司自己在中國(guó)市場(chǎng)無法實(shí)現(xiàn)盈利從而選擇和國(guó)內(nèi)藥廠合作的模式，而藥廠買到的同質(zhì)化跟蹤性新藥依然無法盈利。沒有一個(gè)國(guó)家層面基礎(chǔ)科學(xué)研究的升級(jí)，所謂的平臺(tái)公司很難產(chǎn)生真正的價(jià)值，類似傳說中的“屠龍術(shù)”。買買買的模式將受到質(zhì)疑，目前業(yè)內(nèi)不僅缺失發(fā)現(xiàn)真正新藥商業(yè)機(jī)會(huì)的慧眼，而且沒有對(duì)應(yīng)的中國(guó)市場(chǎng)的豐富操作經(jīng)驗(yàn)，導(dǎo)致買進(jìn)新藥無法落實(shí)生根也是風(fēng)險(xiǎn)后置的一種思維誤區(qū)。

中國(guó)新藥成熟的標(biāo)志

中國(guó)原創(chuàng)新藥被國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可，而不僅僅是國(guó)際注冊(cè)。

中國(guó)發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)成為國(guó)際化新藥。

中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)頭羊的新藥在全球市場(chǎng)同樣被認(rèn)可。

新藥公司和仿制藥公司的定位清晰化。

國(guó)際藥廠買入的中國(guó)原創(chuàng)新藥能夠盈利。

國(guó)內(nèi)不再批準(zhǔn)單獨(dú)在中國(guó)存在的所謂“中國(guó)神藥”。

支付系統(tǒng)更加科學(xué)，是否進(jìn)醫(yī)保不再成為新藥商業(yè)化的關(guān)鍵，解決切實(shí)的臨床未滿足需求而產(chǎn)生明確的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的新藥將成為市場(chǎng)的主導(dǎo)。

太陽(yáng)下面無新事，國(guó)際頭部企業(yè)沒有看到的機(jī)會(huì)被年輕的中國(guó)制藥工業(yè)大規(guī)模發(fā)現(xiàn)不太現(xiàn)實(shí)。中國(guó)制藥業(yè)已經(jīng)積累了足夠的人才和資本，現(xiàn)在需要的是正面參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的原動(dòng)力和戰(zhàn)略思考。只有世界的才是民族的，市場(chǎng)的無形之手不分國(guó)界。

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