Mark Fishman博士的諾華研發(fā)

2015年9月26日 | Filed under: 置頂4,人物簡介,制藥企業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：上周諾華宣布研發(fā)總裁Mark Fishman博士將交出研發(fā)帥印，同是來自哈佛醫(yī)學(xué)院的Jay Bradner將從明年掌管諾華高達(dá)每年100億美元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)。Fishman是制藥企業(yè)知名度最高的CSO之一，他的一些理念影響了過去10年整個新藥研發(fā)的走向。我們作為外人在這里簡單分析一下Fishman的諾華研發(fā)。

【藥源解析】：Fishman在2004加入諾華之前是哈佛醫(yī)學(xué)院教授，也是Mass General的心臟病科主任，以斑馬魚（zebrafish，看來人家叫Fishman不是吹的）模型聞名。雖然有很多大藥廠的CSO來自名校，但當(dāng)時(shí)人們對Fishman能對諾華能做出多大貢獻(xiàn)還是有懷疑的。

2004年是傳統(tǒng)模式向現(xiàn)在大家熟悉的模式轉(zhuǎn)化時(shí)期，現(xiàn)在看上去習(xí)以為常的事情當(dāng)時(shí)還很新潮。2004年利普陀是世界第一大藥，大藥廠都在努力尋找下一個使用人群巨大的藥物，對專科藥物興趣不大。新藥機(jī)理新穎性和上市時(shí)間并不十分關(guān)鍵，2003年Bruce Booth的分析（Quest for the best, NRDD）顯示當(dāng)時(shí)多數(shù)重磅藥物是me-too。藥物的價(jià)值定義模糊，F(xiàn)DA很少要求outcome數(shù)據(jù)，新藥只要和安慰劑比較。大藥廠自給自足，和學(xué)校合作很少，收購也遠(yuǎn)不如現(xiàn)在普遍。

Fishman一上任就很高調(diào)，在大眾媒體宣布要開辟新藥研發(fā)新模式。他提出的生物途徑為核心的研發(fā)理念影響很大（A new grammar for drug discovery， Nature， 2005）。當(dāng)時(shí)格列衛(wèi)剛剛開辟靶向療法這個新領(lǐng)域。CML每年只有5000病人，這在當(dāng)時(shí)是大藥廠根本不愿涉足的小病種。但是隨著CML病人使用格列衛(wèi)壽命的延長，病人人數(shù)逐年增加。更重要的是格列衛(wèi)又不斷增加了很多適應(yīng)癥，令其成為超重磅藥物，這是多數(shù)人始料未及的。Fishman決定復(fù)制這個模式。他的看法是每個生物調(diào)控途徑都和多種疾病有關(guān)。如果能找到有效調(diào)控這個途徑的藥物，可以不斷擴(kuò)大適應(yīng)癥，雖然一開始的適應(yīng)癥不一定很大。后來的諸多重磅藥物包括藥王修美樂都采用這個模式，這和利普陀只靠降血脂一個適應(yīng)癥的模式有所不同。

Fishman是較早強(qiáng)調(diào)新藥價(jià)值的研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)。他認(rèn)為產(chǎn)品使用人群小沒關(guān)系，但一定要療效優(yōu)異，科學(xué)基礎(chǔ)牢靠，因?yàn)橛辛诉@兩點(diǎn)適應(yīng)癥可以和格列衛(wèi)一樣擴(kuò)大。這在當(dāng)時(shí)還是超前的理念，后來精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、和標(biāo)準(zhǔn)療法比較、對outcome數(shù)據(jù)的重視雖然不一定是這個理念的直接后果，但和這個理念高度一致。還有一個背景是2004年正處于新藥上市數(shù)量的歷史低谷，所以依靠小適應(yīng)癥先上市也是一個分?jǐn)傦L(fēng)險(xiǎn)的策略。諾華成為新藥監(jiān)、市場環(huán)境下最適合生存的藥廠之一，裁員也相對溫柔。

諾華是較早在波士頓建立研發(fā)中心的大藥廠，說明他們較早意識到新靶點(diǎn)的缺乏是新時(shí)期藥物開發(fā)的瓶頸，當(dāng)然他來自哈佛也是一個因素。但后來藥廠和高校之間大規(guī)模的合作成為主流確實(shí)印證了Fishman的超前意識。搶先占據(jù)最新優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)是現(xiàn)在制藥界的一個重要戰(zhàn)略部署之一，波士頓顯然是這個戰(zhàn)場的0號陣地（詳見"生物制藥公司緣何扎堆美國波士頓/劍橋地區(qū)？")。

在Fishman執(zhí)掌帥印的十年中，諾華上市了IL17抗體Cosentyx和mTOR抑制劑everolimus等重磅藥物，現(xiàn)在有500多個正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。最近幾年諾華大規(guī)模進(jìn)軍專科病，包括眼科、器官修復(fù)如NASH、肌肉障礙等。當(dāng)然抗癌是最重要的領(lǐng)域之一，諾華雖然錯過PD-1但是進(jìn)入免疫療法比較及時(shí)的大藥廠，尤其CAR-T的ALL試驗(yàn)堪稱經(jīng)典。但在Fishman最內(nèi)行的心臟病領(lǐng)域他卻選擇了實(shí)用主義。心衰藥物Entresto可能是諾華未來十年最重要的產(chǎn)品，但這個產(chǎn)品的開發(fā)和Fishman上述理念卻背道而馳。

Fishman博士過去10年對諾華和整個新藥研發(fā)做出了杰出貢獻(xiàn)，很多病人會從Cosentyx、Entresto、CTL019等創(chuàng)新藥物中受益。制藥工業(yè)不需要靠綁架病人盈利的Shkreli之流，我們需要更多Fishman博士這樣的visionary leaders。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★