制藥的黃昏？

2022年2月23日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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過去一年無論美國納斯達(dá)克上市的國際生物制藥企業(yè)還是香港上市國內(nèi)企業(yè)都面臨較大估值回落，很多人擔(dān)心生物制藥可能遇到了結(jié)構(gòu)性問題、Eroom法則終于令這個產(chǎn)業(yè)走向黃昏。其實很多行業(yè)、尤其是估值比較復(fù)雜的行業(yè)如生物制藥每隔一段時間都會遇到這種紅旗還能打多久的問題。上世紀(jì)30年代就有人認(rèn)為全合成已經(jīng)走向末路，新藥研發(fā)作為一個相對年輕的行業(yè)從80年代也就有人質(zhì)疑將難以為繼。我認(rèn)為生物制藥還是一個朝陽產(chǎn)業(yè)、離日落西山還早了去了，原因如下：

1. 健康和生命是剛需
現(xiàn)代制藥工業(yè)為人類壽命的延長和健康的改善做出了重要貢獻(xiàn)，社會已經(jīng)完全理解這個行業(yè)有能力改變健康災(zāi)難的走勢、并愿意為這樣療法支付合理報酬。最近的新冠是個突出的例子，雖然剛剛過去兩年但可能多數(shù)人已經(jīng)忘記了2020年這個時候全世界的恐慌、一個主要原因是制藥業(yè)以創(chuàng)紀(jì)錄速度發(fā)明了多個高度有效疫苗和抗病毒藥物。在此之前制藥工業(yè)在艾滋病、丙肝、各種細(xì)菌感染、糖尿病、心血管、自身免疫疾病等曾令世人飽受折磨健康問題的表現(xiàn)出色，沒有理由懷疑未來會有更多疾病將得到大幅度緩解。

2. 低懸果實并未被采光
新藥發(fā)現(xiàn)充滿不確定性，即使生物技術(shù)發(fā)展到今天這個水平我們?nèi)匀粠缀鯖]有能力事先判斷一個療法的成功可能。一個果實是高懸還是低懸只有事后才能知道，低懸果實、資產(chǎn)泡沫這些概念基本只有酒足飯飽后回顧歷史時有一定意義、無法用來作為預(yù)測未來的邏輯框架。我們對多數(shù)人體疾病的生理、病理過程了解還非常有限，低懸、高懸基本是隨機(jī)分布的。未來的新藥項目并不會比已經(jīng)成功的更困難，這一代獵藥人并沒有錯過新藥發(fā)現(xiàn)的黃金時代。

3. 技術(shù)在高速進(jìn)步
事實上因為技術(shù)的進(jìn)步我們現(xiàn)在有能力從全新角度解決老問題、從概率上講增加了成功機(jī)會。從基因編輯、基因療法、各種RNA技術(shù)到ADC、雙抗到小分子蛋白降解、超大規(guī)模DEL化合物庫、AlphaFold預(yù)測蛋白結(jié)構(gòu)，現(xiàn)在的新藥發(fā)現(xiàn)工具比以往任何時候都齊全。50年代要找一個新化合物得靠員工度假順便帶回當(dāng)?shù)氐耐寥罉悠贰⒑铣梢粋€簡單化合物需要幾周時間，現(xiàn)在化合物庫按百萬計、抗體與DEL庫得用指數(shù)描述。那時候拿到一個生物學(xué)數(shù)據(jù)要幾百毫克樣品做動物模型、還不知道什么機(jī)理，現(xiàn)在一個化合物與靶點(diǎn)相互作用方方面面的信息可以在幾周內(nèi)得到，我們不僅知道集市上每個游客的姓名、甚至連他們牽的狗名字都清清楚楚。

4. 獵藥人陣腳未亂
但是新藥發(fā)現(xiàn)本身高度復(fù)雜，即使有上面這樣高精尖技術(shù)也不能一蹴而就、獵藥人知道期待一個或幾個技術(shù)就能讓新藥發(fā)現(xiàn)象蒸包子一樣可預(yù)測是不現(xiàn)實的。這個行業(yè)短期內(nèi)不會依靠某個顛覆性技術(shù)就能大幅度提高產(chǎn)出，無論基因編輯、蛋白降解、人工智能還是任何其它技術(shù)。靶向療法作為一個標(biāo)桿性技術(shù)發(fā)展了20年也只有個位數(shù)百分比晚期腫瘤患者有資格使用，能從中受益患者更少。Blood, Sweat & Tears 是我們戰(zhàn)勝疾病的全部本錢，真正的生物技術(shù)投資人和企業(yè)家也愿意付出這樣的努力。

5. 音樂暫停、探索繼續(xù)
過去一年生物技術(shù)整體表現(xiàn)差強(qiáng)人意，有人說音樂停止了。這個說法確實有一定道理，很多人確實是因為前幾年熱鬧時候聽到音樂進(jìn)來的。生物制藥高度復(fù)雜、估值本來就很難，加上最近大量臨床前資產(chǎn)進(jìn)入二級市場、更增加了估值難度。這一直是個周期性比較強(qiáng)的行業(yè)，音樂響起很多人來湊熱鬧、有點(diǎn)風(fēng)吹草動這些人也會提前離場。

未滿足醫(yī)療需求仍然大量存在、剩下的并非是高懸果實、藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)日新月異，新藥價值依舊、獵藥初心未改。無論世界潮流如何變化，解除人類疾苦的產(chǎn)品永遠(yuǎn)會受到尊重。

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