Aduhelm：FDA先驅(qū)、CMS先烈

2022年4月8日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

R-C

【新聞事件】：昨天美國(guó)醫(yī)保局（CMS）公布了對(duì)百健粉狀蛋白抗體藥物Aduhelm和其它類(lèi)似藥物的支付范圍，說(shuō)通過(guò)改變代替終點(diǎn)而被FDA加速批準(zhǔn)（AA通道）上市的粉狀蛋白藥物只有患者在參加臨床試驗(yàn)場(chǎng)景才會(huì)給與支付、這是CMS首次限制通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)上市藥物的支付。但是如果是FDA正式審批（非AA）上市、能顯示臨床收益的類(lèi)似藥物CMS則會(huì)支付臨床試驗(yàn)以外場(chǎng)景的應(yīng)用，算是做出一個(gè)友好姿態(tài)。這對(duì)其它可能上市的abeta抗體可能是個(gè)好消息，但對(duì)于A(yíng)du是個(gè)死緩判決書(shū)（還有一個(gè)三期臨床要開(kāi)始）。

【藥源解析】：昨天剛剛講了FDA為了吸引制藥工業(yè)在早期腫瘤治療的投入準(zhǔn)備開(kāi)始一個(gè)叫做Project FrontRunner的計(jì)劃，把AA機(jī)制引入早期腫瘤治療。Adu就是這個(gè)計(jì)劃在A(yíng)D領(lǐng)域的實(shí)例，一個(gè)在早期患者的對(duì)照試驗(yàn)改善了一個(gè)代替終點(diǎn)（粉狀蛋白水平）。如果早期腫瘤AA遇到類(lèi)似事情，那么廠(chǎng)家肯定需要仔細(xì)考慮是否想成為這個(gè)計(jì)劃的先驅(qū)、因?yàn)闆](méi)人愿意為拿FDA一紙空文而在市場(chǎng)上成為先烈。所以FDA有在制定具體政策上還是需要有很多細(xì)致的考慮，具體如何要求我們拭目以待。

Adu當(dāng)然有它自己的問(wèn)題。首先Adu并非唯一粉狀蛋白藥物，已經(jīng)有十幾個(gè)針對(duì)粉狀蛋白的不同機(jī)理藥物三期臨床先后失敗、整個(gè)機(jī)理都存疑。Adu自己的兩個(gè)設(shè)計(jì)幾乎一樣的三期臨床也都失敗，只是根據(jù)試驗(yàn)停止后積累一些數(shù)據(jù)重新分析后才發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)三期有療效信號(hào)，這違反了三期臨床在規(guī)定時(shí)間、規(guī)定地點(diǎn)、回答規(guī)定問(wèn)題的原則。二是降低粉狀蛋白水平不能預(yù)測(cè)患者疾病改善、有些藥物降低粉狀蛋白反而惡化疾病。三是adu雖然療效不明確但有些嚴(yán)重副作用比較明確，比如腦水腫。當(dāng)然最核心的是這個(gè)藥物的批準(zhǔn)過(guò)程有一些詭異，F(xiàn)DA前年明確說(shuō)粉狀蛋白不能預(yù)測(cè)疾病改善、不能作為AA上市根據(jù)。但去年卻在A(yíng)du兩個(gè)三期失敗后說(shuō)不必自宮也能成功，令朝野嘩然。

AA是讓有機(jī)會(huì)挽救患者生命的藥物盡早上市，不是重新包裝失敗藥物的工具。AA上市后要做驗(yàn)證三期試驗(yàn)，您這兩個(gè)三期已經(jīng)失敗了還申請(qǐng)AA有點(diǎn)本末倒置了。所以Adu被CMS封殺不應(yīng)該成為其它疾病早期治療AA的障礙，但這也確實(shí)說(shuō)明越早期疾病定義未滿(mǎn)足醫(yī)療需求越復(fù)雜、找到可以預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程的代替終點(diǎn)越難。比如化療用于乳腺癌手術(shù)前治療的pCR與OS有一定相關(guān)性，但在其它腫瘤這個(gè)相關(guān)性就要弱一些、其它機(jī)理藥物如免疫療法在乳腺癌也可能預(yù)測(cè)能力不同。早期疾病患者更多、治療時(shí)間更長(zhǎng)，所以給支付部門(mén)的經(jīng)濟(jì)壓力也更大。CMS根據(jù)美國(guó)法律無(wú)權(quán)與藥廠(chǎng)協(xié)商藥品價(jià)格，主要原因是他們權(quán)力太大、如果允許壓價(jià)很可能會(huì)店大欺客打擊廠(chǎng)家創(chuàng)新動(dòng)力。但顯然有一條叫做1862(a)(1)(A)的條文允許CMS如果認(rèn)為你產(chǎn)品不需要或不合理可以根本不支付你的產(chǎn)品，這條法律雖然極少用到但Adu事件給未來(lái)其它產(chǎn)品支付增加了不確定因素。

雖然監(jiān)管和支付環(huán)境越來(lái)越復(fù)雜，但只要廠(chǎng)家牢記medicines are for the people和地主家余糧也有限這兩個(gè)基本原則、開(kāi)發(fā)真正改善患者健康的產(chǎn)品，人類(lèi)社會(huì)還是愿意為生活質(zhì)量和生命長(zhǎng)度買(mǎi)單的。Adu的問(wèn)題不在支付系統(tǒng)，而是產(chǎn)品本身。

搜索

復(fù)制