2015 Fierce15：精兵強(qiáng)將能否奪營拔寨？

2015年10月1日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

今天Fierce Biotech公布了2015年入選Fierce15的15家早期生物技術(shù)公司。不出所料，癌癥、神經(jīng)退行性疾病似乎是生物制藥目前最關(guān)注的疾病領(lǐng)域，免疫療法、基因編輯則是最受關(guān)注的新技術(shù)。另一個特征是這些公司雖然很小，但領(lǐng)軍者都是戰(zhàn)績斐然的制藥界資深人物。這些公司代表生物技術(shù)投資者現(xiàn)在認(rèn)同的最具潛力的新技術(shù)、最需要解決的制藥難題、以及可以找到的最合適研發(fā)團(tuán)隊(duì)。這15家企業(yè)可謂精兵強(qiáng)將，船堅(jiān)炮利，但他們能攻克腫瘤、阿爾茨海默病等世界難題嗎？

這15家企業(yè)基本涵蓋了現(xiàn)在最熱門的新藥技術(shù)，有些可能顛覆我們對整個疾病的理解。Alector認(rèn)為神經(jīng)推行性疾病本質(zhì)上是免疫疾病，因?yàn)楹芏嗪虯D、PD有關(guān)的基因也是免疫系統(tǒng)的重要組成。而Padlock認(rèn)為治療自身免疫疾病應(yīng)該從控制抗原的產(chǎn)生入手，而不是抑制免疫系統(tǒng)。NGM則準(zhǔn)備通過化學(xué)手段重復(fù)胃腸繞道手術(shù)的治療效果。這個手術(shù)原來只是為了減肥但意外發(fā)現(xiàn)很多人的糖尿病被治愈了，可能和胃腸道分泌的代謝激素有關(guān)。Denali準(zhǔn)備把基因泰克的Sabry法則用到中樞神經(jīng)疾病，這是一個看似順理成章但實(shí)際是個顛覆性理念。中樞疾病幾乎沒有抗體藥物，而大多數(shù)小分子藥物在治療濃度都是多靶點(diǎn)藥物。單靶點(diǎn)治療單疾病在中樞領(lǐng)域從未被確證過。Myocardia的理念類似，把復(fù)雜的心血管疾病中病理單一的一種罕見病剝離出來用單靶點(diǎn)藥物單獨(dú)治療。

基因編輯是現(xiàn)在最火的新技術(shù)，CRISPR Therapeutics和Intellia都以開發(fā)這個技術(shù)入選。 Arvinas則開發(fā)另一個叫做PROTAC的相關(guān)技術(shù)，可以選擇性降解目標(biāo)蛋白，所以很多無法用小分子調(diào)控或抗體無法到達(dá)的靶點(diǎn)可以用這個技術(shù)調(diào)控。這些技術(shù)目前主要用于靶點(diǎn)確證，但長期目標(biāo)無疑是作為治療藥物。SQZ來自Robert Langer實(shí)驗(yàn)室，在開發(fā)一種藥物遞送技術(shù)，可以把無法通過細(xì)胞膜的藥物帶進(jìn)細(xì)胞。

腫瘤免疫療法則是現(xiàn)在最熱門的治療手段。Cell Medica開發(fā)新一代CAR-T，同時開發(fā)治療病毒感染的異體CAR-T。Surface Oncology從多個角度解決腫瘤免疫微環(huán)境的免疫抑制問題，從抗原表達(dá)、阻斷免疫抑制信號、到T細(xì)胞活化。Intellia也用CRISPR技術(shù)改造CAR-T。Unum則是開發(fā)T細(xì)胞版的ADC，把腫瘤識別抗體和T細(xì)胞結(jié)合，理論上可以擴(kuò)大CAR-T、TCR的治療范圍。記得某位牛人說過：when you solve a problem, surround it。現(xiàn)在免疫療法可以說是被團(tuán)團(tuán)包圍。

Revolution是個天然產(chǎn)物公司，創(chuàng)始人是前一陣發(fā)明合成機(jī)器人的Martin Burke。他們提出一個抗真菌藥物兩性霉素B的一個新機(jī)理，并可以據(jù)此有目標(biāo)的改造這個藥物去掉其嚴(yán)重腎毒性。Syros的核心產(chǎn)品是CDK7抑制劑，Yumanity的核心產(chǎn)品是CEO Tony Coles。

這些技術(shù)和理念無疑非常激動人心，基本代表了2015年生物制藥的理解水平。但是要把這些技術(shù)轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品需要其它方面的創(chuàng)新。現(xiàn)在極少有企業(yè)敢于繞過現(xiàn)在臨床前的篩選體系，而腫瘤、神經(jīng)退行性疾病的動物模型是出了名的不可靠，如何解決這個短板對這些優(yōu)秀創(chuàng)意的生存和發(fā)展至關(guān)重要。腫瘤免疫療法的毒副作用控制、如何攻破實(shí)體瘤是臨床開發(fā)的難題。CRISPR能否超越ZFN? SQZ能否超越多聚精氨酸、納米遞送系統(tǒng)？限制藥價威脅是否會影響投資者對這些高風(fēng)險、高回報項(xiàng)目的熱情？2015，機(jī)會與挑戰(zhàn)并存。

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