FDA批準(zhǔn)Zynteglo：貴族藥物的平民價(jià)值

2022年8月18日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了藍(lán)鳥(niǎo)的體外基因改造細(xì)胞療法Zynteglo (通用名beti-cel)用于需要輸血的成人和兒童地中海貧血癥患者的治療，在晚期臨床試驗(yàn)中Zynteglo令89%患者無(wú)需輸血治療。Zynteglo定價(jià)280萬(wàn)美元、是最貴的藥物之一，但如果患者兩年內(nèi)因該療法療效下降需要輸血治療最多可以獲得80%退款。這個(gè)產(chǎn)品三年前在歐洲上市，但因?yàn)閮r(jià)格問(wèn)題已經(jīng)撤市、德國(guó)定價(jià)低于100萬(wàn)美元。這個(gè)高價(jià)在藥價(jià)飛漲的美國(guó)也會(huì)引起爭(zhēng)議，那么這樣的貴族藥物對(duì)平民患者有什么意義呢？

【藥源解析】：地中海貧血癥是個(gè)罕見(jiàn)病、美國(guó)只有1500需要輸血治療患者，其中一半符合Zynteglo用藥條件。但這里面目前只有1/3患者有意愿用這個(gè)基因療法，一是基因療法不可逆、有些患者寧愿每幾周輸血一次。二是類似療法在鐮刀貧血癥的臨床試驗(yàn)中發(fā)生一例白血病，也是一個(gè)擔(dān)心。這樣一個(gè)小眾市場(chǎng)決定了產(chǎn)品單價(jià)必然要很高。另外基因療法本身也還是個(gè)前沿技術(shù)，此前FDA只批準(zhǔn)了兩款遺傳疾病的基因療法。這個(gè)領(lǐng)域還有大量技術(shù)難題需要解決、也有未知風(fēng)險(xiǎn)可能令廠家傾家蕩產(chǎn)，成功的藥物需要承受所有這些負(fù)擔(dān)。而有人愿意為這樣創(chuàng)新買(mǎi)單才是顛覆性療法持續(xù)出現(xiàn)的最終動(dòng)力。

當(dāng)然每個(gè)國(guó)家都需要平衡支付的可持續(xù)性和創(chuàng)新的可持續(xù)性，美國(guó)最近也通過(guò)了一個(gè)控制藥價(jià)法案。支付端過(guò)于苛刻那么不會(huì)有任何創(chuàng)新，那么患者只能依靠專利過(guò)期的仿制藥。但如果過(guò)度提前消費(fèi)也會(huì)令支付體系破產(chǎn)，同樣回到依靠仿制藥的境地。Zynteglo這種連歐洲都消費(fèi)不起的藥物能夠上市主要依靠美國(guó)的支付體系，但對(duì)于其它國(guó)家患者來(lái)說(shuō)有一個(gè)一針治愈的產(chǎn)品出現(xiàn)還是希望、即使現(xiàn)在無(wú)力消費(fèi)等這個(gè)產(chǎn)品專利過(guò)期后還是會(huì)有更多患者會(huì)受益。很多現(xiàn)在大家習(xí)以為常的藥物也都曾經(jīng)供應(yīng)非常緊張，胰島素剛出現(xiàn)時(shí)連美國(guó)國(guó)務(wù)卿女兒想加塞使用都不行、青霉素剛開(kāi)始甚至需要回收用藥患者尿液中的殘留藥物，但這些藥物現(xiàn)在都已經(jīng)非常便宜。

說(shuō)起平衡短期痛苦與長(zhǎng)期收益，有些遺傳疾病如鐮刀貧血癥也是這個(gè)平衡在自然選擇中的展現(xiàn)。基因?qū)W研究顯示全世界的鐮刀貧血癥患者都來(lái)自7000多年前一位撒哈拉前輩的一次基因突變，這個(gè)突變對(duì)當(dāng)時(shí)威脅生存的瘧疾感染有一定保護(hù)作用所以在演化壓力下被放大。地中海貧血是因?yàn)閎eta球蛋白基因變異造成，雖然骨髓移植可以根治、但多數(shù)患者無(wú)法找到匹配的骨髓。終身定期輸血雖然可以有效控制癥狀，但非常不方便、也非常昂貴，據(jù)估計(jì)在美國(guó)需要600萬(wàn)美元。這是為什么基因療法盡管有很多未知因素還有廠家愿意投入研發(fā)Zynteglo這樣藥物的原因。美國(guó)的支付系統(tǒng)支持了這樣貴族藥物的產(chǎn)生，但也為全世界平民患者提供一個(gè)前人種樹(shù)后人乘涼的機(jī)會(huì)。有一天Zynteglo也會(huì)象胰島素、青霉素一樣飛入尋常百姓家。