Axovant開始RVT-101三期臨床

2015年10月7日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),精神疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天Axovant宣布其5HT6受體拮抗劑RVT-101的三期臨床即將開始。這個試驗準備招募1150中早期阿爾茨海默病患者，比較RVT-101與多奈哌齊聯(lián)用和單獨使用多奈哌齊24周的區(qū)別。試驗終點為認知功能指數(shù)ADAS-cog和生活功能指數(shù)ADCS-ADL的改變。Axovant股票下滑1.2%。

【藥源解析】：?Axovant今年6月以募集了3.15億美元創(chuàng)紀錄IPO，今天這個試驗就是用這筆募資支持。這個公司的創(chuàng)始人只有29歲，原為對沖基金經(jīng)理。從葛蘭素以500萬美元買下RVT101準備上市新型阿爾茨海默藥物。但自IPO以來其股票已被腰斬，當然整個生物制藥股票最近都不景氣。

RVT101原名SB-742457，從這個編號可以看出這個化合物的悠久歷史，這是史克的編號。這個化合物是5HT6受體拮抗劑，藥理功能頗為復雜。這類靶點的確證通常十分薄弱，一般是通過激動劑或拮抗劑在動物誘導一定癥狀，然后反推這個靶點在疾病中的作用。5HT6受體激動劑莨菪堿可以令小鼠認知功能下降，而RVT101可以逆轉這個癥狀。但是莨菪堿和RVT101都不是100%高選擇性，尤其治療劑量下藥理十分復雜。RVT101據(jù)報道也能改善老年大鼠的認知功能，但這些數(shù)據(jù)在阿爾茨海默藥99.6%開發(fā)失敗率面前不堪一擊。所有進入臨床的藥物都應該有類似動物療效，但過去10年只有不到1%的成功率。

葛蘭素在轉讓SB-742457之前做過十幾個臨床試驗，其中包括4個二期臨床。作為單方RVT101徹底沒有任何作用，但在一個與多奈哌齊聯(lián)用的試驗中確實顯示改善認知和生活功能改善，但由于沒有達到試驗的第三個一級終點（CDR-SB）所以也算作失敗。但是今天的這個試驗放棄了這個失敗的終點，據(jù)報道FDA已經(jīng)同意只要達到上面說到的兩個終點即可批準。

Axovant號稱這是一個confirmative實驗，但顯然是要確認那半個陽性二期結果，其它3個半失敗的就別確認了。當然能達到這兩個終點也絕非易事，阿爾茨海默假陽性結果經(jīng)常發(fā)生。著名分析師Mark Schoenebaum預測這個試驗有65%的成功可能，但他的公司是Axovant上市的主要運作者之一，所以有點嫌疑。葛蘭素最近犯了不少錯誤（主要是冒進錯誤），但我認為他們對RCT101的估價是靠譜的。如果按RVT101成功上市峰值銷售30億美元算，500萬美元的轉讓費（加上一些分成）反映葛蘭素對RVT101成功率的估計低于1%。

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