Roy Vagelos博士之退休傳奇

2015年10月31日 | Filed under: 人物簡介,制藥工業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：昨天彭博社報道原默沙東總裁Roy Vagelos博士最近成為億萬富翁。1994年65歲的Vagelos從默沙東強(qiáng)制退休，后加入再生元董事會成為董事長，其股權(quán)現(xiàn)在價值13億美元。如果你在Vagelos加入再生元的時候買入股票，現(xiàn)在已經(jīng)翻了160倍，比北京的房價增長都快好幾倍。

【藥源解析】：和輝瑞靠借債收購擴(kuò)大銷售的模式不同，Vagelos無論在默沙東還是再生元都是依靠創(chuàng)新。他主管默沙東后大規(guī)模引入James Black的靶點為中心模式，這在當(dāng)時擁有世界最好藥物化學(xué)和藥理學(xué)家的默沙東并非易事。再生元延續(xù)了這個理念，只是重點放在了更為精確的抗體藥物而不是默沙東時代的小分子藥物。他汀的里程碑4S試驗開辟現(xiàn)代制藥先河，藥物從改善化驗單過度到真正改善病人生存。Vagelos博士是制藥史上最成功的drug hunter之一，他的思想影響了現(xiàn)代新藥研發(fā)的格局，非常值得研究。

全面的技術(shù)背景是Vagelos成功的原因之一。他大學(xué)時對有機(jī)化學(xué)非常感興趣，但受其祖父影響成為Mass general的心血管醫(yī)生。一次偶然的機(jī)會他加入NIH開始從事脂肪酸的生化基礎(chǔ)研究，這是他后來默沙東他汀和再生元減肥項目的根源。據(jù)他回憶他的合成技術(shù)令其生化研究占有優(yōu)勢因為脂肪酸生物合成的中間體硫酯很難化學(xué)合成，但是必要工具。所以Vagelos對從化學(xué)到生化到臨床都有親身經(jīng)歷，在生化領(lǐng)域他是世界的頂級科學(xué)家。他本人熱愛科研，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院邀請他做院長他認(rèn)為是對他科研水平的輕視因為院長一般不做科研。他加入默沙東還保留了一個科研小組，但很快發(fā)現(xiàn)不現(xiàn)實但反映他對科研的重視。在所有的大藥廠CEO中估計沒有人比Vagelos對疾病的理解更深刻。

Vagelos領(lǐng)導(dǎo)的默沙東被稱作道德楷模，他本人也非常正直。他雖然參與了默沙東很多項目的具體研發(fā)活動，但從未在任何默沙東發(fā)表的文章署名以避免課題組受他權(quán)勢的影響。今年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎除了屠呦呦外還獎勵阿維菌素的發(fā)現(xiàn)。這個藥治療河盲癥非常有效，一年一片可以治愈這個病。我原來一直以為FDA四天批準(zhǔn)Opdivo用于肺癌是審批記錄，今天才知道當(dāng)年法國批準(zhǔn)阿維菌素只用兩天時間。當(dāng)時Vagelos甚至沒有時間和董事會商量如何給這個藥物定價。鑒于患者是世界最貧窮人口，他未經(jīng)董事會授權(quán)直接宣布向所有患者免費贈送該藥物，無論身處何地。這個產(chǎn)品雖然沒為默沙東掙一分錢，但極大地鼓舞了員工的士氣。Money is important, so is humanity。無獨有偶，80年代初期Vagelos以成本價把乙肝疫苗轉(zhuǎn)讓給中國。開發(fā)他汀時三共的compactin因故停止臨床試驗，Vagelos馬上打電話詢問終止原因。當(dāng)被告知商業(yè)秘密無可奉告后默沙東當(dāng)天停止了所有洛伐他汀的臨床試驗。Vagelos的默沙東連續(xù)7年被評為最受尊重企業(yè)。

當(dāng)然這些善舉也不無商業(yè)考慮，這也可能是為了默沙東以后在這些市場的競爭做長遠(yuǎn)布局。當(dāng)年南美經(jīng)濟(jì)危機(jī)時默沙東過早退出南美市場， Vagelos退休后曾反思這個失誤。說后來重建南美市場所花的資源遠(yuǎn)大于如果留在南美市場的損失。Vagelos作為管理者為股東盈利是第一責(zé)任，但優(yōu)雅的賺錢比某些當(dāng)代CEO沒做任何工作就一夜之間把救命藥漲價5000%總是要好得多。

Vagelos主張對復(fù)雜問題進(jìn)行徹底的圍攻，即所謂的pick the winner策略。他說新藥的訣竅是把很多錢花在很少的項目上。當(dāng)然這是建立在對疾病的深刻了解和對項目準(zhǔn)確判斷和敏銳觀察的基礎(chǔ)之上。對他汀義無反顧的投入開辟了制藥史上最大一個藥物市場，而當(dāng)時無人知道這類藥物能有多大潛力因為當(dāng)時的降脂藥對心血管事件幾乎沒有任何影響。5alpha還原酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)緣起一個JAMA研究，有些男孩由于天生缺乏5-alpha-還原酶而雄性特征不全，這些孩子成人之后前列腺小于正常人。Vagelos立即意識到這是前列腺增生的一個理想靶點。據(jù)他自己回憶他拿著那本雜志去找研發(fā)總監(jiān)在樓道里遇到那人拿著同一本雜志，兩人同時說“this is it!”。17年后非那雄胺上市。

Vagelos博士在制藥工業(yè)工作30多年，直接參與了多個劃時代藥物的發(fā)現(xiàn)。用諾貝爾獎獲得者M(jìn)ike Brown的話來說：“Every once in a long while, you find a scientist who has deep understanding of the scientific basis of disease, but who also is a great manager — Vagelos is one of that rare breed”。