借鑒蜱蟲吸血經(jīng)驗，BIOX-101中風(fēng)二期臨床成功

2025年4月24日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),心血管疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

image (24) 【Take home messages】：

蜱蟲唾液防止凝血蛋白以便高效吸血被用于中風(fēng)治療
中風(fēng)藥物開發(fā)是超難領(lǐng)域，答案竟然在蜱蟲唾液里
動物以食為天、唾液是重要幫手，GLP-1藥物來自蜥蜴唾液、ACE抑制劑來自巴西蛇毒
Omics、靶點為中心是新藥研發(fā)主流，但不一定適合所有疾病
AI會顛覆人類認知，但在大自然面前還是小學(xué)生

【新聞事件】：Bioxodes SA 今日公布了中風(fēng)藥物 BIOX-101 治療腦出血 (ICH) 的 BIRCH 2a 期臨床試驗中期分析結(jié)果，BIOX-101 在這個16位患者參與、與標準療法比較的隨機對照試驗達到主要安全終點，未出現(xiàn)藥物相關(guān)的嚴重不良事件、ICH 體積改變或死亡。BIOX-101無出血增加跡象、數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會確認無安全疑慮。次要療效終信號積極，包括血腫和水腫體積及炎癥生物標志物都有所改善。鑒于這些發(fā)現(xiàn)，公司提前停止了患者招募、并計劃盡快啟動可能用于注冊的 2b 期試驗。BIOX-101 已獲得美國和歐洲的孤兒藥認定，公司計劃進一步尋求 PRIME 和快速通道認定，有望在 2030 年前提交附條件上市申請。Bioxodes 的首席醫(yī)學(xué)官 Hans Warrinnier 和首席執(zhí)行官 Marc Dechamps 均對數(shù)據(jù)表示高度自信。

【藥源解析】：?出血性卒中（ICH）只占中風(fēng)的13%但造成40%中風(fēng)死亡，是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和嚴重殘疾的重大原因。盡管醫(yī)學(xué)界長期以來致力于尋找有效的治療手段，但卒中治療領(lǐng)域的研究進展異常緩慢，多年前有人統(tǒng)計當時數(shù)千項臨床試驗無一成功案例、凸顯了其作為最具挑戰(zhàn)性治療領(lǐng)域之一的地位。出血性卒中目前獲批的治療方案極為有限，是巨大的未滿足醫(yī)療需求。

自然界為我們提供了一些靈感。蜱蟲是一種以吸血為生的寄生蟲，為了在宿主身上有效獲取血液，演化出了一系列精密的生物學(xué)機制來對抗宿主防御反應(yīng)。其中蜱蟲唾液腺分泌的Ir-CPI（Ixodes ricinus Contact Phase Inhibitor）蛋白質(zhì)扮演了關(guān)鍵角色，這個詭異的名字本身就令人不寒而栗。Ir-CPI能夠特異性地抑制宿主的凝血途徑和天然免疫應(yīng)答，從而有效防止血液凝固和宿主排斥、確保蜱蟲順利完成吸血。動物以食為天、唾液是重要幫手，比如GLP-1藥物來自蜥蜴唾液、ACE抑制劑來自巴西蛇毒

Bioxodes SA公司不計前嫌，從蜱蟲的這一“生存智慧”中獲得啟發(fā)、開發(fā)了BIOX-101這個FIC重組Ir-CPI。與傳統(tǒng)的抗凝藥物直接抑制凝血級聯(lián)反應(yīng)不同，BIOX-101通過靶向凝血內(nèi)源性途徑上游的FXIa和FXIIa因子發(fā)揮抗凝作用。這一機制能夠在抑制異常血栓形成的同時對正常生理止血過程影響有限，從而有望降低與傳統(tǒng)抗凝藥物相關(guān)的出血風(fēng)險。研究還表明BIOX-101能夠抑制中性粒細胞的活化和中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）的釋放。中性粒細胞及其釋放的NETs在卒中后的炎癥反應(yīng)和繼發(fā)性腦損傷中扮演重要角色， BIOX-101這一特性可能為其帶來額外的神經(jīng)保護作用。

BIRCH試驗的中期結(jié)果為腦出血這一治療難題帶來了新的希望，可能成為一種突破性的治療方案。其源于蜱蟲的獨特仿生設(shè)計，不僅提供了一種新型的抗凝和抗炎機制、也展示了從自然界生物演化中汲取靈感用于藥物開發(fā)的巨大潛力。生態(tài)系統(tǒng)中物種在長期“軍備競賽”中形成的復(fù)雜精細生物學(xué)機制，往往蘊藏著解決人類復(fù)雜疾病的線索。蜱蟲為了生存而演化出的抑制宿主防御分子為我們提供了調(diào)節(jié)人類凝血和炎癥反應(yīng)的潛在工具，這種跨物種的仿生策略為現(xiàn)在靶點正在枯竭的新藥發(fā)現(xiàn)開辟了新途徑、尤其是在那些傳統(tǒng)藥物開發(fā)難以奏效的復(fù)雜疾病領(lǐng)域，不一定總是需要舍近求遠地利用各種omics發(fā)現(xiàn)新靶點再去找藥。最近AI火出圈，Deepmind的CEO說十年之內(nèi)可能結(jié)束所有疾病。AI可能會顛覆人類認知，但在大自然面前還是小學(xué)生。

雖然BIRCH試驗是2a期中期數(shù)據(jù)、仍需后續(xù)更大規(guī)模臨床試驗的驗證，但BIOX-101目前展現(xiàn)出的良好安全性和初步療效、特別是低出血風(fēng)險下的調(diào)控凝血和炎癥能力，使其在腦出血治療領(lǐng)域具有獨特的優(yōu)勢。希望未來的臨床試驗?zāi)軌蜻M一步證實這些發(fā)現(xiàn)，令BIOX-101成為腦出血患者的治療選擇、并為其他血栓和炎癥性疾病的治療提供新的思路。