延遲衰老藥物離現(xiàn)實(shí)還有多遠(yuǎn)？
世界最長(zhǎng)壽人瑞Jeanne Louise Calment，122歲164天
這一期的《科學(xué)》雜志發(fā)表一系列有關(guān)衰老的文章，抗衰老藥物研發(fā)似乎在技術(shù)上已經(jīng)允許。衰老是多數(shù)慢性病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，不管你生活方式多不健康，高血壓、糖尿病、癌癥、自身免疫疾病還是很少發(fā)生在年輕人身上。所以從理論上講如果能用藥物減緩衰老，則可以同時(shí)延遲很多慢性病的發(fā)病時(shí)間和惡化速度，這比一個(gè)病一個(gè)病的治療效率更高。那么我們離找到延年益壽的藥物還有多遠(yuǎn)呢？
首先定義衰老現(xiàn)在還沒有準(zhǔn)確的科學(xué)辦法。生活中大家會(huì)根據(jù)外表判斷一個(gè)人或者顯得年輕或者長(zhǎng)的比較著急，但從科學(xué)上定義生理年齡并非易事，尤其是可以預(yù)測(cè)壽命的標(biāo)記物現(xiàn)在還沒有。其中一篇文章提到現(xiàn)在相對(duì)成熟的幾個(gè)標(biāo)記物。一個(gè)是染色體末端的telomere（端粒）。這個(gè)東西得保證一定長(zhǎng)度細(xì)胞才能維持分裂，而每分裂一次telomere就縮短一點(diǎn)，有點(diǎn)像倒計(jì)時(shí)的時(shí)鐘。另一個(gè)是DNA甲基化的變化，這些表觀遺傳標(biāo)記決定哪些基因在某個(gè)特定組織表達(dá)，而這些指令隨著年齡變化。有人甚至發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織按DNA甲基化年齡算比同體其它組織要衰老幾歲。還有一些蛋白幾乎不更新，和生物體同齡。這些蛋白的折舊或功能丟失可作為一個(gè)標(biāo)記。最后就是血液中代謝物。其中一個(gè)叫做糖化蛋白酸的代謝物據(jù)說(shuō)和年齡、死亡相關(guān)較高。但這些標(biāo)記單獨(dú)或聯(lián)合使用目前還無(wú)法預(yù)測(cè)壽命。N年前就有人說(shuō)能通過類似辦法預(yù)測(cè)壽命（比如端粒算命）。Jay Leno開玩笑說(shuō)滾石樂隊(duì)的Keith Richards一測(cè)他5年前就該死了。
即使這些標(biāo)記的確可以定義生理年齡，改變這些指標(biāo)未必就能延緩衰老。它們可能只是標(biāo)記，并非衰老的誘因。但是現(xiàn)在已有至少5個(gè)基因和5種藥物可以延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命，所以延緩人的衰老并非完全沒有可能。當(dāng)然這些動(dòng)物活的更長(zhǎng)也不一定是衰老延遲了。幾年前一個(gè)限制熱量的研究說(shuō)并非是用藥組壽命延長(zhǎng)，而是對(duì)照組動(dòng)物整天胡吃海塞過度肥胖而壽命太短。一個(gè)基因控制衰老節(jié)奏很難想象，如果是多個(gè)基因控制那么開發(fā)同時(shí)調(diào)控多個(gè)蛋白的藥物無(wú)疑是個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。
人們最常質(zhì)疑的是即使有延緩衰老的藥物你臨床試驗(yàn)怎么做。藥物只有20年專利，如果在健康人用藥、以死亡作為終點(diǎn)那么臨床試驗(yàn)將非常漫長(zhǎng)，廠家沒有時(shí)間收回投入。一個(gè)解決辦法是以慢性病的發(fā)生作為試驗(yàn)終點(diǎn)。現(xiàn)在正在進(jìn)行的二甲雙胍抗衰老試驗(yàn)采用的是這個(gè)辦法。另一個(gè)是依靠上面提到的生理年齡生物標(biāo)記。如果藥物能延緩這些可靠生物標(biāo)記的演變，可能作為上市的標(biāo)準(zhǔn)。
延年益壽是很多人的夢(mèng)想，也可以為社會(huì)節(jié)省醫(yī)療資源。現(xiàn)在谷歌投資的Calico已經(jīng)開始這方面的藥物研發(fā)。他們找到制藥界最精英的團(tuán)隊(duì)，不大可能只作為一個(gè)業(yè)余愛好玩玩。所以延遲衰老藥物可能比很多人想象的更靠譜。最后說(shuō)一句，現(xiàn)在已有一些延遲衰老的辦法，只是多數(shù)人不愿使用。減肥、戒煙、體育鍛煉可以延遲衰老，但是現(xiàn)在“every pill for every ill”的控制健康理念根深蒂固。如果最后證明衰老基因和懶惰基因在同一染色體上，那將是個(gè)天大的諷刺。
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端粒作為指標(biāo)不可行，衰老是個(gè)宏觀指標(biāo)，不可能用細(xì)胞的指標(biāo)來(lái)定量，而且身體內(nèi)的端粒都是不同的，干細(xì)胞的端粒和體細(xì)胞的端粒如何能比？
我認(rèn)為可以用器官的程度來(lái)刻畫，比如皮膚，皮膚衰老是很容易測(cè)量的。