藍鳥還能飛多遠？

2015年12月8日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：昨天美國生物技術公司Bluebird Bio公布了兩例鐮刀狀細胞貧血病人使用其基因療法藥物LengiGlobin的進展。在這個叫做HGB-206的研究中一位病人使用LengiGlobin只有3%的血紅細胞含有基因修改過的糖化血紅蛋白，另一個病人含有12%。總共抗鐮刀狀細胞分別為13%和15%，而一般認為需要達到30%才能算是治愈。這兩位病人和第一位使用LengiGlobin法國病人的49%抗鐮刀狀細胞相去甚遠。Bluebird Bio股票今天下滑近40%到約55美元，和巔峰時的近200美元不可同日而語。

【藥源解析】：基因療法和細胞療法是最近一兩年生物制藥的寵兒，尤其是CAR-T吸引了大量風險投資和大藥廠的支持。Bluebird Bio一開始有賽爾基因的支持，但后來因為藍鳥過于關注貧血而對賽爾基因關心的CAR-T投入不足，賽爾基因轉向CAR-T為主業(yè)的JUNO。事實上JUNO的創(chuàng)始人Sadelain是比藍鳥創(chuàng)始人Leboulch更早使用血紅蛋白轉移基因（globin transgene）這個技術的科學家，并第一個在動物模型驗證概念。但是藍鳥是第一個把這個技術推向臨床的公司。

鐮刀狀細胞貧血和藍鳥關注的另一類貧血地中海貧血是罕見遺傳疾病，現(xiàn)在主要靠骨髓移植。但只有不到25%的患者能找到匹配骨髓，通常是兄弟姐妹，否則得不斷輸血。最近藍鳥用于地中海貧血的基因藥物BB305也點令投資者失望。雖然基本治愈了有部分糖化血紅蛋白功能的三位患者，但糖化血紅蛋白功能完全喪失的三位患者使用BB305六個月后還無法完全擺脫輸血。這兩個不利消息令投資者對這個技術的堅固性產生懷疑，當然也有部分專家認為今天市場反應有點過激。

傳統(tǒng)藥物在蛋白水平調節(jié)細胞功能。即使經過100年左右的高強度研發(fā)，我們對很多藥物的精確機理仍然是一頭霧水，連乙酰氨基苯酚這樣被廣泛使用多年的藥物我們也不知到底是怎么起的作用。藥物研發(fā)的邏輯框架很清楚，但絕大多數(shù)項目失敗，剩下寥寥無幾的成功藥物到底是證實還是證偽了現(xiàn)在的研發(fā)思路還真不好說。基因療法、RNA技術在蛋白合成或基因水平調控細胞功能。這些技術雖然早在80年代末就開始，但直到最近才有真正突破，尤其是CAR-T的進展令人振奮。但是如果蛋白抑制劑、受體拮抗劑、激動劑的百年歷史可以作為對照，DNA、RNA、細胞療法還應該有很多的經驗教訓在等待制藥工業(yè)。

但是這些新技術為蛋白抑制劑無法解決的疾病提供了新的可能，所以希望投資者不要因為暫時的挫折放棄這些幾乎可以肯定有一天會成為半壁江山的藥物。CAR-T在白血病的臨床試驗結果幾乎和魔術無法區(qū)分，應該足以說明這些技術前途無量。CRISPR-Cas9也會令基因和細胞療法快速成熟起來。Keep flying Bluebird!

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