七年磨一劍，F(xiàn)DA終于批準默沙東肌肉松弛劑解藥Bridion

2015年12月16日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA終于了批準默沙東肌肉松弛劑解藥Bridion（通用名Sugammadex）。在此之前FDA曾三次拒絕Bridion的上市申請，整個申請過程歷時七年。Bridion可以逆轉肌肉松弛劑羅庫溴胺或維庫溴氨的作用，所以加快病人手術后恢復自主呼吸。這是一個比較小的市場，專家預測全球峰值銷售7億美元。

【藥源解析】：Bridion是由Organon所發(fā)現(xiàn)，2007年被先靈葆雅收購，而后者2009年被默沙東收購。當時Bridion是先靈產(chǎn)品線里的明星之一，與關節(jié)炎藥物golimumab、精神分裂藥物saphris、抗凝藥 vorapaxar、和丙肝藥物boceprevir一起列為先靈五虎將。但這些當年的希望之星最后都成了仲永式的產(chǎn)品，倒是當時沒人注意的PD-1抑制劑pembrolizumab（即Keytruda，當時還叫SCH900475）后來成了挽救默沙東的騎士，這是后話。

Bridion是個機理很罕見的藥物，它是一個環(huán)糊精衍生物。環(huán)糊精易溶于水，但有一個相當大的疏水腔可以結合疏水性小分子化合物。所以和多數(shù)小分子藥物與蛋白分子口袋結合的作用機制不同，Bridion本身相當于受體，即通過與肌肉松弛劑形成穩(wěn)定絡合物而達到在不需要藥物作用時清除藥物的目的，相當于一個解藥。這一方面有點像抗體清除內源性配體，另一方面有點像萬古霉素與細胞壁D-Ala-D-Ala的結合抑制細菌繁殖。Bridion的分子大小也在分子較大的萬古霉素和一般抗體之間。

Bridion雖然價格較高但因為市場有限所以難以成為重磅藥物。這個產(chǎn)品已經(jīng)在歐洲上市，去年銷售為3.4億美元。FDA以前拒絕有一次是因為劑量不對，還有一次因為是過度靈敏試驗出現(xiàn)問題，但主要原因是副作用。Bridion可以誘發(fā)罕見但嚴重的過敏反應，并可能導致心臟驟停。Bridion是當年默沙東研發(fā)乏力的一個代表性產(chǎn)品，多次失誤之后導致以Roger Perlmutter 取代Peter Kim掌管研發(fā)。把Bridion做上市是Perlmutter的主要任務之一，并非完全因為這個產(chǎn)品，更是要證明一個新的做事方式。這也是為什么盡管Bridion產(chǎn)品不大，而且專利期所剩無幾，但默沙東依然鍥而不舍的原因之一。

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