Keytruda成為BRAF野生、變異型晚期黑色素瘤一線用藥

2015年12月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA批準默沙東的PD-1抗體Keytruda用于晚期黑色素瘤的一線治療，對BRAF變異和野生型患者均適用。這是根據(jù)Keynote-006的實驗結(jié)果，Keytruda和Yervoy比既延長OS也延長PSF。同時FDA也批準了Keytruda作為二線用藥治療使用CTLA-4抗體Yervoy后復發(fā)黑色素瘤病人。這是根據(jù)Keynote-002的結(jié)果，Yervoy復發(fā)病人使用Keytruda比其它化療延長PSF，但中期分析尚未達到OS終點。Keytruda的20%左右應答率也高于化療的4%。

【藥源解析】：黑色素瘤的治療進展是名副其實的日新月異，真是以月計算。FDA上個月剛批準Opdivo/Yervoy復方以及Opdivo單方作為BRAF野生型一線療法，但作為一線用藥二者都沒有批準用于BRAF變異人群。幾乎同時批準了羅氏的Cotellic和Zelboraf（Vemurafenib）作為BRAF變異患者的一線藥物。Keytruda今天成為第一個廣泛用于黑色素瘤一線治療（即無論BRAF變異與否）的PD-1抑制劑。在5年前這類病人幾乎沒有什么選擇，而現(xiàn)在BRAF變異患者除了PD-1、CTLA4抗體還有BRAF、MET抑制劑。這是難以置信的高速進展。

當然這么多藥物這么快速進入一個有限的市場撞車是不可避免的，這會導致部分藥物還沒來得及長大就被擠出市場。BRAF V600E抑制劑Vemurafenib和PD-1抗體一樣都有50%的應答，但是靶向療法一年左右都會產(chǎn)生耐受而免疫療法則可能產(chǎn)生持久的應答。在今天批準Keytruda用于所有晚期惡黑之前BRAF、MET抑制劑至少在BRAF變異人群是一線用藥，但今天這個新進展令BRAF、MET抑制劑的生存更加困難。如果沒有PD-1抗體這些靶向療法注定會成為重磅藥物，而現(xiàn)在都成了陪襯。

上個月前美國總統(tǒng)卡特黑色素瘤轉(zhuǎn)移到大腦使用Keytruda后產(chǎn)生完全應答，令Keytruda在廣大患者中名聲大振，現(xiàn)在被冠以總統(tǒng)藥物。雖然醫(yī)生會根據(jù)患者情況合理使用藥物，但如果患者說我想用總統(tǒng)先生用過的那個藥醫(yī)生也會在合理范圍內(nèi)妥協(xié)。加上今天這個比Opdivo更大的標簽（50%晚期惡黑患者有BRAF變異），Keytruda在這個適應癥目前占有一定優(yōu)勢。但Opdivo在肺癌沒有PD-L1水平的限制，略領(lǐng)先Keytruda一點。但羅氏和諾華會認為為這點差別斤斤計較是無病呻吟，他們靶向藥物受到的擠壓可是要嚴重得多。