限制藥價(jià)，如何研發(fā)？

2016年1月2日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：2016新年第一天福布斯著名專欄作家預(yù)測(cè)2016制藥界大事，基本只有一件，那就是美國(guó)可能會(huì)有限制藥價(jià)的政策出臺(tái)。同一天，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志也發(fā)表一篇文章討論腫瘤新藥的價(jià)值定義問題，而定義價(jià)值的主要目的是為藥物定價(jià)提供科學(xué)根據(jù)。雖然藥物只占整個(gè)醫(yī)療花費(fèi)的10%，但現(xiàn)在限制藥價(jià)已經(jīng)不是是否會(huì)發(fā)生而是何時(shí)會(huì)發(fā)生、限制到何種程度的問題。這個(gè)宏觀趨勢(shì)對(duì)新藥研發(fā)策略的影響是相當(dāng)巨大的。

【藥源解析】：新藥研發(fā)是個(gè)漫長(zhǎng)的過程，一旦方向確定中間改變的難度很大，所以藥監(jiān)、支付政策相對(duì)穩(wěn)定最好。但是這些政策不可避免地會(huì)隨著社會(huì)財(cái)富、人們對(duì)健康的態(tài)度等因素變化，所以預(yù)見未來政策變化對(duì)新藥項(xiàng)目選擇具有深遠(yuǎn)影響。2000-2010這10年新藥產(chǎn)出在整個(gè)新藥歷史中是個(gè)低谷，一個(gè)重要原因是很多90年代開始的項(xiàng)目是按80年代的審批支付標(biāo)準(zhǔn)選擇的，而這類產(chǎn)品（主要是沒有附加價(jià)值的大眾常見病me-too藥物）在21世紀(jì)的生存空間很小，導(dǎo)致一個(gè)長(zhǎng)達(dá)10年的連續(xù)災(zāi)年。

傳統(tǒng)的新藥研發(fā)目的是找到安全有效的藥物，這在技術(shù)上已經(jīng)是非常困難。2009年Munos統(tǒng)計(jì)過去60年世界最高效的研發(fā)企業(yè)（默沙東）平均每年只能上市一個(gè)這類新藥。現(xiàn)在你要求15年后上市的產(chǎn)品不僅要安全有效、不僅比現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)療法好，還要比15年后的標(biāo)準(zhǔn)療法好，這無疑令本來就十分艱難的新藥研發(fā)更加雪上加霜。

如何規(guī)避這個(gè)新的風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)在業(yè)界似乎并無一致看法，但有些發(fā)生的故事可以為我們提供一些線索。一個(gè)情況是你所關(guān)心的疾病有多種藥物選擇，這時(shí)基本就是這些藥物之間的PK。如果你的藥物在療效或安全性上不如競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手那不管你花多少人力物力，或者專利期還有多長(zhǎng)，除了退出市場(chǎng)選擇有限。比如丙肝藥物Incivek、Olysio，以及黑色素瘤藥物Yervoy（作為一線單方），上市一兩年即開始下滑。另一個(gè)就是上面講的衡量藥品絕對(duì)價(jià)值這個(gè)動(dòng)向。即使你的目標(biāo)疾病沒有任何藥物，你的藥物也不能漫天要價(jià)，而是要根據(jù)你藥品為患者提供的絕對(duì)價(jià)值。

但是在項(xiàng)目初期這兩者都基本無法預(yù)測(cè)，現(xiàn)在我們的生物知識(shí)和動(dòng)物模型根本就做不到這一點(diǎn)。一個(gè)規(guī)避辦法是尋找完全新穎項(xiàng)目，避免me-too項(xiàng)目。Me-too產(chǎn)品有可能超過首創(chuàng)產(chǎn)品，但是這個(gè)幾率多數(shù)情況下不值得你花10億美元冒險(xiǎn)。另一個(gè)類似的思路是進(jìn)入競(jìng)爭(zhēng)稍小的罕見病。顛覆性技術(shù)如CRISPR-Cas9當(dāng)然也是一個(gè)解決辦法（如昨天CRISPR用于DMD的三篇Science文章），但這類技術(shù)很少來自藥廠。最后一個(gè)是返璞歸真的靶點(diǎn)未知藥物。這類藥物通常要求一個(gè)高質(zhì)量先導(dǎo)物，但這個(gè)不常見，而且制藥工業(yè)對(duì)開發(fā)這類藥物缺乏信心和必要技術(shù)支持。

當(dāng)然更重要的是斷臂求生的勇氣和理智。雖然臨床前預(yù)測(cè)產(chǎn)品的市場(chǎng)表現(xiàn)幾乎不可能，但進(jìn)入臨床后局面會(huì)迅速明朗。但是遺憾的是進(jìn)入臨床后廠家已經(jīng)投入大量人力物力，終止項(xiàng)目變得更加困難。如果對(duì)上面提到的這些趨勢(shì)沒有正確認(rèn)識(shí)，還念念不忘10年前的審批支付環(huán)境，最后很可能會(huì)遭到市場(chǎng)的無情懲罰。

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