不差錢：制藥界并購、合作頻繁

2016年1月12日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天制藥界大量現(xiàn)金換手，交易頻繁。最大的一宗是罕見病大佬沙爾320億美元收購剛剛從Baxter分出的Baxalta。賽諾菲繼去年18億美元和再生元聯(lián)手研發(fā)后，今天分別和Warp Drive Bio和Innate Pharm簽署了7.5億美元和4億歐元的研發(fā)合作協(xié)議。諾華則斥資1.7億美元聯(lián)手Surface Oncology，羅氏5.35億美元收購Tensha，默沙東收購IOmet但未公布交易細(xì)節(jié)。不僅大藥廠積極收購，雀巢健康也以19億美元的大手筆收購Seres，而年紀(jì)輕輕的Juno則以1.25億美元收購AbVitro。制藥工業(yè)真是不差錢。

【藥源解析】：制藥行業(yè)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，運(yùn)作周期很長，但市場和研發(fā)形勢變換莫測。錯(cuò)過或遲到一次大潮的代價(jià)十分沉重，所有沒有第一代免疫療法的企業(yè)都有切膚之痛。而現(xiàn)在像IO這樣的大潮來的猛，去的快，給廠家判斷的時(shí)間很短。僅僅三年，PD-1市場已經(jīng)瓜分完畢，HCV市場的瓜分也基本是這個(gè)速度。所以為避免被下一次大潮所拋棄，收購和合作對(duì)任何藥廠都是必須做的事情。

先進(jìn)技術(shù)或技術(shù)平臺(tái)是收購的主要?jiǎng)訖C(jī)。Warp Drive Bio是比較耀眼的生物制藥公司，他們有兩個(gè)主要技術(shù)平臺(tái)。一個(gè)是所謂的SMART平臺(tái)，簡單地說是通過小分子激活無法用小分子調(diào)控蛋白的內(nèi)源性配體，所謂借刀殺人。比如Rapamycin和FKBP12結(jié)合后會(huì)和mTOR高強(qiáng)度、高選擇性地結(jié)合，抑制其活性。但mTOR本身因?yàn)榭诖綗o法用小分子有效調(diào)控。據(jù)他們估計(jì)有10%的蛋白能用小分子調(diào)控，10%能用生物大分子調(diào)控的蛋白在細(xì)胞表面，高達(dá)80%的蛋白無法用現(xiàn)有藥物調(diào)控。他們另一個(gè)平臺(tái)是根據(jù)天然產(chǎn)物基因分析尋找新型抗生素。很多天然產(chǎn)物基因存在，但在發(fā)酵過程中不表達(dá)，所以傳統(tǒng)的天產(chǎn)分離只能找到含量較高的類似物。他們這個(gè)平臺(tái)可以找到化學(xué)合成困難而發(fā)酵表達(dá)又很少的天然產(chǎn)物。

免疫療法技術(shù)依然是主要收購對(duì)象。Innate的核心技術(shù)是雙特異抗體，把NK細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞鏈接起來。去年安進(jìn)上市的第一個(gè)雙特異抗體Blincyto是利用T細(xì)胞。Surface Oncology的技術(shù)可以提高腫瘤抗原的攝取和呈現(xiàn)、抑制免疫抑制細(xì)胞功能。IOmet關(guān)注的似乎是以IDO為核心的氨基酸代謝途徑，而AbVitro則有在單細(xì)胞水平高通量測序抗體和T細(xì)胞受體的技術(shù)平臺(tái)。

Tensha的主要項(xiàng)目是表觀遺傳蛋白BET抑制劑，這是表觀遺傳領(lǐng)域最為熱門的一個(gè)項(xiàng)目，來自即將接替Fishman掌管諾華研發(fā)的Jay Bradner實(shí)驗(yàn)室。Seres的產(chǎn)品并非傳統(tǒng)藥物，而是一些腸道細(xì)菌混合物，用于治療胃腸菌群失調(diào)。食品公司雀巢從這個(gè)角度進(jìn)入藥物市場順理成章。

沙爾對(duì)Baxalta一廂情愿已經(jīng)很久，據(jù)說Baxalta從Baxter分離不到一個(gè)月沙爾就拋出橄欖枝。但Baxalta對(duì)幾個(gè)offer都不冷不熱，并于上周花了17億美元收購了Symphogene的免疫療法產(chǎn)品線。但沙爾并未放棄。我很丑，可是我很溫柔。而且沙爾總部在愛爾蘭，稅收優(yōu)勢對(duì)Baxalta也有一定吸引力。

賽諾菲的收購值得再說一句。按理說他們即不差錢，也不缺人才，但他們似乎對(duì)自己的研發(fā)體制失去了信心。先是把腫瘤研發(fā)外包給再生元，今天又再度大手筆外包腫瘤、抗生素研發(fā)。上一個(gè)賽諾菲大型藥物是波立維，他們似乎在收購研發(fā)文化。技術(shù)、人才、產(chǎn)品、企業(yè)文化、稅收都成了稀有物種，制藥工業(yè)窮的只剩錢了？

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