從CNS論文到新藥產(chǎn)品有多遠(yuǎn)？

2016年2月7日 | Filed under: 制藥工業(yè),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

肯尼迪航天中心慢速道

最近制藥界有兩個(gè)熱議的話題。一個(gè)是奧巴馬總統(tǒng)的抗癌登月計(jì)劃，另一個(gè)是藥品如何定價(jià)的問題。其中一個(gè)主要觀點(diǎn)是基礎(chǔ)研究都是政府（納稅人）支持的，藥廠只不過把這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品所以藥品不應(yīng)該賣如此高價(jià)。今天咱們就講講阿波羅登月計(jì)劃中幾個(gè)不太廣為人知、與新藥研發(fā)有一定關(guān)系的故事。

首先得承認(rèn)現(xiàn)在的藥物研發(fā)幾乎完全依賴基礎(chǔ)研究的進(jìn)步，青霉素（實(shí)驗(yàn)室偶然發(fā)現(xiàn)）和嗎啡（民間使用）等老藥在今天的研發(fā)模式中難以生存。所以基礎(chǔ)研究可以說是新藥的基石，沒有基礎(chǔ)研究的進(jìn)步就沒有新藥的進(jìn)步。但是把基礎(chǔ)研究成果變成新藥產(chǎn)品卻并非誰都能干的事。這里面既有很多并不光鮮但卻是十分重要的細(xì)節(jié)，也有把基礎(chǔ)研究成果治療價(jià)值最大化的巨大風(fēng)險(xiǎn)。

肯尼迪航天中心有一段5公里并不起眼的所謂慢速道（crawlerway）。航天飛船組裝之后必須運(yùn)到發(fā)射臺(tái)，但一般路面根本承受不了飛船的重量。這段慢速道和阿姆斯特朗登月那一瞬間的輝煌比可以說是平淡無奇，但它本身也是一個(gè)工程學(xué)巨大成就。這段路用了230萬噸阿拉巴馬河石，路面可以承受近2000萬磅的重量，僅運(yùn)載火箭的卡車就有550萬磅。因?yàn)橐坏┢x路面航天飛機(jī)就成了鉆井器了，所以司機(jī)必須非常準(zhǔn)確，這段5公里的路要開6小時(shí)。這些細(xì)節(jié)對(duì)登月計(jì)劃缺一不可。你團(tuán)隊(duì)得首先意識(shí)到你需要一段什么水平的路、然后能在規(guī)定時(shí)間設(shè)計(jì)建造這段路。

新藥發(fā)現(xiàn)需要同樣全面、專業(yè)的細(xì)節(jié)。從化合物庫的建立、到篩選模型的選擇、使用哪些技術(shù)支持優(yōu)化先導(dǎo)物、大量合成原料藥、制劑、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、病人的選擇、到與藥監(jiān)部門的溝通、市場的預(yù)測、上市后不良反應(yīng)的跟蹤、說服病人醫(yī)生對(duì)新藥價(jià)值的認(rèn)同，整個(gè)過程哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問題都可能功虧一簣。絕不是基礎(chǔ)研究有了突破新藥就自然會(huì)出現(xiàn)在市場上。

60年代計(jì)算機(jī)還處于少年時(shí)代，據(jù)估計(jì)當(dāng)時(shí)登月控制系統(tǒng)的計(jì)算能力還不如現(xiàn)在的智能手機(jī)。要是等計(jì)算機(jī)行業(yè)再進(jìn)步30年再登月估計(jì)黃瓜菜都涼了。除了計(jì)算機(jī)其它技術(shù)也都是被發(fā)揮到了極致，所以風(fēng)險(xiǎn)是巨大的。在一次地面模擬實(shí)驗(yàn)中三名宇航員喪生，老鷹號(hào)登月時(shí)據(jù)說只剩下17秒的燃料，阿波羅13號(hào)返航時(shí)也差點(diǎn)落到別的星球。但正如里根總統(tǒng)在挑戰(zhàn)者號(hào)失事后所言，這是科學(xué)探索的一部分，未來只屬于勇敢者。

1956年的5MB硬盤

新藥開發(fā)完全是一模一樣的情況。廠家要冒極大的風(fēng)險(xiǎn)把明知有很多不確定性的新藥推進(jìn)臨床。新藥成功了可以說是因?yàn)榛A(chǔ)研究的進(jìn)步，但是99%基礎(chǔ)研究的進(jìn)步只是浪費(fèi)投資者的資本。所以不要拿著survival bias說制藥工業(yè)只是從基礎(chǔ)研究牟取暴利的投機(jī)分子。新藥的成功依賴基礎(chǔ)科學(xué)，但也離不開龐大的支持系統(tǒng)。更重要的是制藥工業(yè)要承擔(dān)高昂的失敗代價(jià)才能把少數(shù)技術(shù)進(jìn)步變成改變病人生活的產(chǎn)品。

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