Romo三期臨床顯示積極療效，安進(jìn)腰板更硬了

2016年2月23日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天安進(jìn)宣布和UCB合作開發(fā)的骨質(zhì)疏松藥物romosozumab（Romo）在一個(gè)三期臨床試驗(yàn)中達(dá)到一個(gè)一級終點(diǎn)和一個(gè)二級終點(diǎn)，但錯(cuò)過一個(gè)二級終點(diǎn)。在這個(gè)叫做FRAME的三期臨床試驗(yàn)中，患有骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)后婦女每月注射一次Romo比安慰劑減少73%脊柱骨裂、減少36%所有類型骨裂，但另一個(gè)二級終點(diǎn)即非脊柱骨裂沒有達(dá)到。安進(jìn)說今年將向FDA申請上市。但因?yàn)榻裉斓臄?shù)據(jù)比競爭對手Radius的甲狀旁腺素相關(guān)蛋白類似物藥物略差，安進(jìn)股票下滑1.5%，而Radius上揚(yáng)25%。

【藥源解析】：Romosozumab是安進(jìn)在研管線中最被關(guān)注的產(chǎn)品，如果上市可能成為重磅藥物。Romo是一個(gè)抗體藥物，中和一個(gè)叫做sclerostin的信號蛋白。Sclerostin只有骨細(xì)胞分泌，專門控制骨細(xì)胞增殖的信號傳導(dǎo)。這種組織特異性信號蛋白對藥物開發(fā)有很大吸引力，因?yàn)獒槍@類蛋白的藥物系統(tǒng)毒性要小于抑制所有組織都表達(dá)的蛋白。這相當(dāng)于擾亂一方的地頭蛇，除掉它們即使不太精準(zhǔn)損失也只限于小范圍，而全社會范圍的政策變化后果更復(fù)雜。

三年前Romo曾作為加快骨折恢復(fù)藥物，但由于二期臨床效果不佳加上審批環(huán)境的變化安進(jìn)放棄了這個(gè)適應(yīng)癥。Romo去年曾經(jīng)在一個(gè)三期臨床試驗(yàn)中顯示比禮來的重磅骨質(zhì)疏松藥物Forteo在同一人群更有效地增加骨密度，但是現(xiàn)在的藥監(jiān)環(huán)境下只改善骨密度這種surrogate（和降低LDL類似）已經(jīng)無法獲得上市資格。安進(jìn)宣稱只要比安慰劑更好改善骨裂頻率即可達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn)，但現(xiàn)在已有一個(gè)和口服雙膦酸骨質(zhì)疏松藥物頭對頭的三期臨床正在進(jìn)行。即使FDA依據(jù)今天的試驗(yàn)結(jié)果批準(zhǔn)Romo上市，也一定會要求和標(biāo)準(zhǔn)療法在outcome的頭對頭比較數(shù)據(jù)作為Romo保留在市場上的依據(jù)。

骨質(zhì)疏松是威脅老年人的常見病，約有30-40%婦女絕經(jīng)后會有骨質(zhì)疏松。Romo不僅抑制骨組織再吸收，而且加快骨組織形成。雖然Radius的甲狀旁腺素相關(guān)蛋白類似物abaloparatide減少86%的脊柱骨裂頻率，但這個(gè)產(chǎn)品要每天注射。另外甲狀旁腺素相關(guān)蛋白類似物有動(dòng)物致癌風(fēng)險(xiǎn)，療效也更局限于脊柱。但是今天Romo也未能減少脊柱以外骨組織損傷風(fēng)險(xiǎn)，這是投資者激烈反應(yīng)的主要原因。但同試驗(yàn)之間比較有很多干擾因素，最后和標(biāo)準(zhǔn)療法比較到底誰最后勝出還不好說。

安進(jìn)前幾年研發(fā)效率倍受質(zhì)疑，但最近兩年蛋白組抑制劑、BiTE抗體、T-Vec、尤其是PSCK9抗體的先后上市形象大有改觀。Romo和另一個(gè)主要在研藥物CGRP抗體AMG334都是和PSCK9抑制劑一樣根據(jù)人體基因?qū)W的優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)立項(xiàng)，充分利用了抗體藥物的高選擇性。而且針對都是小分子難以調(diào)控的蛋白相互作用，避免了口服藥物的競爭。考慮到最近PD-1抗體的成功似乎高選擇單靶點(diǎn)模式進(jìn)入一個(gè)黃金時(shí)代。

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