首個(gè)來自毒品的藥品有望上市：大麻二酚第二個(gè)罕見癲癇病顯示療效

2016年6月28日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識(shí),精神疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天GW Pharma宣布其大麻二酚（CBD）液體制劑Epidiolex在一個(gè)叫做Lennox-Gastaut癥（LGS）的罕見兒童病的三期臨床試驗(yàn)中顯示積極療效。在這個(gè)171人參與的試驗(yàn)中，Epidiolex降低44%每月癲癇發(fā)病。而安慰劑只降低22%。這些病人中值年齡15歲，平均使用三種抗癲癇藥物。86%的患者使用Epidiolex出現(xiàn)不良反應(yīng)，但安慰組也有69%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。另一個(gè)225人的LGS三期臨床也將在今年完成。今年三月Epidiolex在另一個(gè)罕見癲癇病Dravet綜合癥比安慰劑多降低26%每月發(fā)病次數(shù)。Epidiolex準(zhǔn)備明年申請(qǐng)上市。

【藥源解析】：CBD是大麻上百種活性成分中的一個(gè)主要成分，但據(jù)說并沒有另一個(gè)主要成分四氫大麻二酚（THC）的愉悅、至幻作用，所以濫用風(fēng)險(xiǎn)較低。甚至有臨床前研究顯示CBD可以治療嗎啡成癮。CBD和CB1、CB2受體結(jié)合程度都遠(yuǎn)低于THC，但在多個(gè)動(dòng)物模型中顯示抗癲癇療效。和其它大麻活性組分類似，CBD高度脂溶，結(jié)構(gòu)中只有兩個(gè)酚羥基是雜原子，其它都是碳和氫。CBD水溶性很差，酚羥基也代謝不穩(wěn)定，所以合適劑型是CBD成功的前提。因?yàn)榇舐樽鳛槎酒范嗍俏常恢胧紼pidiolex療效如何。

很多藥物如嗎啡、K粉都有濫用副作用，但如果Epidiolex上市將是第一個(gè)從毒品中找到FDA批準(zhǔn)藥物的例子。GW還銷售另一個(gè)大麻衍生藥物Sativex，但這個(gè)藥物沒有在美國(guó)上市。癲癇是個(gè)相對(duì)高發(fā)中樞疾病，雖然有幾十種藥物，但仍有20-30%患者無法控制。奧巴馬原來首席戰(zhàn)略顧問David Axelrod的女兒就有一種嚴(yán)重的癲癇病。前幾年波士頓環(huán)球報(bào)有一關(guān)于Axelrod女兒病情的專訪，顯示政治鐵漢的柔情一面。

近些年中樞藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢，動(dòng)物模型可靠性差是個(gè)關(guān)鍵瓶頸。癲癇模型相對(duì)成熟，這是Epidiolex成功的一個(gè)基本保證，因?yàn)榘d癇和Epidiolex的分子機(jī)理都還不清楚。中樞系統(tǒng)高度復(fù)雜，拔出蘿卜帶出泥，正負(fù)作用通常難以有效區(qū)分開，選擇未滿足需求更高的罕見病應(yīng)該說是明智的策略。LGS和Dravet綜合癥雖然算是兩個(gè)適應(yīng)癥，但二者有很多相似之處，可以相互支持，也增加上市成功率。

到目前為止今年GW的股票已上揚(yáng)50%。