雙特異抗體Blincyto適應(yīng)癥擴(kuò)大到兒童白血病

2016年9月2日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

figure 16-9-2-3 【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)的雙特異抗體Blincyto用于費(fèi)城染色體陰性復(fù)發(fā)/難治性兒童白血病（rrALL）。這個決定是根據(jù)一個一期/二期公開標(biāo)簽臨床試驗結(jié)果。這個試驗中約有30%病人達(dá)到完全應(yīng)答，一期和二期部分中值復(fù)發(fā)時間分別為8.3和5.6個月。這個產(chǎn)品兩年前已經(jīng)獲批，用于成人費(fèi)城染色體陰性復(fù)發(fā)/難治性兒童白血病。

?【藥源解析】：Blincyto是CD19和CD3雙特異抗體(BiTE)，可以把殺傷性T細(xì)胞與表達(dá)CD19的B細(xì)胞鏈接起來，達(dá)到更有選擇性殺傷腫瘤B細(xì)胞的治療效果。這是利用免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的所謂免疫療法的諸多策略之一，和昨天講的CAR-T有一定相似之處。現(xiàn)在最領(lǐng)先的CAR-T也都是針對表達(dá)CD19的B細(xì)胞，當(dāng)然也有人研究針對其它腫瘤細(xì)胞表面抗原的CAR-T。

雖然BiTE和CAR-T有一定共同點(diǎn)，如機(jī)理相關(guān)副作用細(xì)胞因子風(fēng)暴，但是BiTE的生產(chǎn)、物流、使用還屬于傳統(tǒng)的抗體藥物，比CAR-T要更方便。CAR-T不僅生產(chǎn)、使用存在技術(shù)問題，因為是活體藥物不良反應(yīng)控制也更復(fù)雜，Juno的CAR-T已造成數(shù)名病人死亡，被FDA叫停兩次。加上rrALL是個比較小的適應(yīng)癥，所以昨天諾華削減了CAR-T投入，Kite和Juno的股票也最近被投資機(jī)構(gòu)降格。多數(shù)ALL可以通過化療治愈，但歐美每年大約有成人1000-1500例rrALL，約為10億美元市場。多數(shù)ALL發(fā)生在21歲以下的未成年人，所以增加兒童rrALL大概擴(kuò)大了一倍的市場。還有20-25%的rrALL為費(fèi)城染色體陽性，也可能對Blincyto應(yīng)答。除了CAR-T，針對CD22的抗體藥物偶聯(lián)藥物(ADC)也可能很快參與rrALL的競爭。Blincyto是第一個上市的雙特異抗體，已獲得FDA突破性藥物地位。今天的批準(zhǔn)屬于加速審批，所以Blincyto還需在三期臨床顯示和標(biāo)準(zhǔn)療法比較的OS優(yōu)勢。但是Blincyto在針對成人rrALL的三期臨床中比標(biāo)準(zhǔn)療法OS翻倍（7.7對4個月），所以在相對容易治療的兒童應(yīng)該有較大困難顯示OS優(yōu)勢。

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