CAR-T進(jìn)入慢車道

2016年9月1日 | Filed under: 制藥工業(yè),新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天諾華宣布將解散其細(xì)胞與基因療法研究部。這個(gè)400人的機(jī)構(gòu)將有280人分散到諾華其它研發(fā)領(lǐng)域，但有120人可能被裁，所以總的來(lái)說(shuō)是減少了這方面的投入。主要項(xiàng)目如CTL019以及其人源化二代產(chǎn)品CTL119的研發(fā)仍會(huì)繼續(xù)進(jìn)行，與賓大的合作也不受影響。但是業(yè)界普遍認(rèn)為諾華今天這個(gè)動(dòng)作是對(duì)整個(gè)CAR-T領(lǐng)域前景憂慮所致，同樣開發(fā)CAR-T產(chǎn)品的Kite和Juno股票都有小幅下滑。

?【藥源解析】：諾華是最早參與CAR-T競(jìng)爭(zhēng)的大藥廠，兩年前曾宣布不惜一切代價(jià)開發(fā)CAR-T。收購(gòu)葛蘭素的腫瘤業(yè)務(wù)后諾華成為抗腫瘤領(lǐng)域的巨無(wú)霸之一，又有CAR-T的領(lǐng)先位置，所以今天這個(gè)消息令業(yè)界非常震驚。當(dāng)然這不是第一次諾華放棄對(duì)新技術(shù)的投入，去年他們把RNAi技術(shù)以3500萬(wàn)美元白菜價(jià)賣給Arrowhead是另一個(gè)例子。據(jù)說(shuō)這個(gè)項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人因?yàn)楣麛嘟K止RNAi，還獲得首屆諾華研發(fā)勇氣獎(jiǎng)。

大家現(xiàn)在只是猜測(cè)為何短短兩年諾華就來(lái)了個(gè)急剎車。現(xiàn)在諾華的CTL019/119在急性白血病的療效非常顯著，也絲毫不落后于Kite和Juno，明年就可能上市。而且諾華遠(yuǎn)大于這兩個(gè)小公司，所以不應(yīng)該是因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)落后退出。CAR-T雖然顯示驚人療效，但也有一些關(guān)鍵不確定性。一是~50%患者一年復(fù)發(fā)，二是需要毒性較大的化療預(yù)處理，三是安全性如細(xì)胞因子風(fēng)暴需要非常專業(yè)醫(yī)生監(jiān)控，四是因?yàn)樯a(chǎn)、物流的成本很高所以價(jià)格奇高，五是更便宜、更容易使用的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品（如BiTE抗體）可能很快參與競(jìng)爭(zhēng)。最后這個(gè)技術(shù)目前看來(lái)只有在血癌有效，進(jìn)入實(shí)體瘤目前沒有實(shí)質(zhì)進(jìn)展。

這最后一條可能是諾華最看重的，如果有進(jìn)入實(shí)體瘤的可能我想諾華肯定不會(huì)減速。如果只在血液癌癥使用，即使每位患者50萬(wàn)美元這些產(chǎn)品也就是10億左右的峰值銷售。而諾華這樣大的藥廠可能需要更大的產(chǎn)品，過(guò)去幾個(gè)季度諾華在投資者電話會(huì)議上基本不怎么提CAR-T也反映公司對(duì)這個(gè)產(chǎn)品的態(tài)度。但他們最近準(zhǔn)備開始40個(gè)心衰藥物Entresto的臨床試驗(yàn)，旗下山多士的生物類似藥開發(fā)也非常勇猛。這些可能是短期內(nèi)更有效益的投入。

CAR-T是腫瘤治療史上的一個(gè)顛覆性發(fā)明，應(yīng)該說(shuō)比其它顛覆性技術(shù)如抗體、RNA藥物上市速度要快很多，但如上所述也存在諸多問(wèn)題。Juno類似產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)因病人死亡被FDA兩度叫停，下個(gè)月Kite將公布其臨床試驗(yàn)進(jìn)展，這對(duì)整個(gè)領(lǐng)域前進(jìn)的節(jié)奏相當(dāng)重要。但是最關(guān)鍵的路障還是實(shí)體瘤。如果有實(shí)體瘤療效很多藥廠會(huì)參與尋找控制毒副作用的新技術(shù)以及宏觀設(shè)施的建設(shè)，也會(huì)因用量大而降低成本。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★