FDA批準(zhǔn)諾華心衰藥物Entresto

2015年7月8日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了諾華的慢性心衰藥物Entresto（以前叫LCZ696），比PDUFA日期提前6周。Entresto是血管緊張素II抑制劑纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑AHU-377的復(fù)方組合。這次批準(zhǔn)三個(gè)劑量（24/26，49/51，97/103毫克），標(biāo)簽為降低慢性心衰病人心臟病死亡和因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)產(chǎn)品在美國(guó)價(jià)格為每年4562美元，但諾華會(huì)提供一些折扣。鑒于心衰是成人最重要死亡原因之一以及幾乎沒(méi)有和Entresto競(jìng)爭(zhēng)的同類產(chǎn)品，專家普遍看好這個(gè)產(chǎn)品。峰值銷售估計(jì)可達(dá)50-100億美元。

【藥源解析】：Entresto是20年來(lái)第一個(gè)適用范圍廣泛的慢性心衰藥物（10年前曾上市僅適用于黑人的肼屈嗪+硝酸異山梨酯復(fù)方組合）。去年在一個(gè)叫做PARADIGM-HF、有8442人參與的三期臨床實(shí)驗(yàn)中，跟蹤27個(gè)月發(fā)現(xiàn)Entresto比標(biāo)準(zhǔn)療法ACE抑制劑依那普利降低20%心臟病死亡率，降低16%全因死亡率，住院率下降16%。Entresto幾乎在所有終點(diǎn)超過(guò)依那普利，在所有亞組表現(xiàn)均衡，因此這個(gè)實(shí)驗(yàn)被提前終止，Entresto獲得突破性藥物地位。

當(dāng)然有人指出標(biāo)準(zhǔn)療法依那普利用的是中間劑量（10毫克），而不是批準(zhǔn)的最高劑量20毫克，因而Entresto勝之不武。事實(shí)上Entresto組的平均血壓比依那普利組低3毫米汞柱，這可能是所有收益的根本原因。如果依那普利用了最高劑量是否還會(huì)輸給Entresto令人浮想聯(lián)翩。這也為Entresto的市場(chǎng)吸收制造了一個(gè)主要障礙因?yàn)閷＠呀?jīng)過(guò)期的依那普利要便宜很多。另外PARADIGM-HF招募的病人偏年輕（平均64歲）并排除腎功能障礙患者，而真實(shí)世界慢性心衰病人要更復(fù)雜。

在整個(gè)制藥工業(yè)專心尋找新穎機(jī)理專科藥物的時(shí)代Entresto可以算作一個(gè)奇葩。這是兩個(gè)老藥的復(fù)方組合，針對(duì)的是最大的一類慢性疾病，這與時(shí)代潮流背道而馳。正因?yàn)槿绱耍?jìng)爭(zhēng)對(duì)手幾乎不存在。慢性心衰是多種復(fù)雜疾病的組合，按臨床表現(xiàn)為心力衰竭，所以要證明藥物能改善些心衰的outcome需要長(zhǎng)時(shí)間、大樣本，因此十分昂貴。不僅如此，現(xiàn)在的支付環(huán)境要求不僅要比安慰劑有效，還要比標(biāo)準(zhǔn)療法有效，這無(wú)疑更增加了投資風(fēng)險(xiǎn)。PARADIGM-HF雖然被提前終止，但也進(jìn)行了5年。當(dāng)然高風(fēng)險(xiǎn)也是雙刃刀。如果失敗了損失巨大，但如果成功了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手想追也不容易。諾華的豪賭現(xiàn)在看是賭對(duì)了，支付部門如何對(duì)待一年4562美元的藥價(jià)對(duì)諾華將是一個(gè)挑戰(zhàn)。

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