Chemate026余震，施貴寶再跌10%

2016年10月11日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：這個(gè)周末施貴寶在歐洲腫瘤年會(huì)上公布了其PD1抗體Opdivo作為一線藥物在一線非小細(xì)胞肺癌的詳細(xì)結(jié)果。在這個(gè)叫做Chemate026的三期臨床試驗(yàn)中，在PD-L>5%的NSCLC患者中Opdivo和鉑類化療藥物比既沒有延長(zhǎng)PFS（4.2對(duì)5.9個(gè)月），也沒有延長(zhǎng)OS（14.4對(duì)13.2個(gè)月）。而默沙東的同類藥物Keytruda在PD-L1>50%的類似人群中顯著延長(zhǎng)PFS（10.3對(duì)6.0個(gè)月），中值OS尚未達(dá)到，但Keytruda降低40%死亡風(fēng)險(xiǎn)。今天股市開盤施貴寶下滑10%，默沙東上揚(yáng)1.8%。

【藥源解析】：8月份施貴寶公布Chemate026核心數(shù)據(jù)時(shí)引起26級(jí)地震，當(dāng)天損失240億美元市值。而今天的余震也不小，施貴寶損失10%。當(dāng)時(shí)很多人認(rèn)為PFS作為一級(jí)終點(diǎn)不恰當(dāng)因?yàn)樵诙€肺癌Opdivo的PFS也不明顯。另外大家普遍認(rèn)為施貴寶誤算了Opdivo的適用范圍，包括太多PD-L1低表達(dá)患者。但昨日公布的數(shù)字顯示即使在PD-L1>50%患者Opdivo也沒有顯示優(yōu)勢(shì)，而Keytruda的PFS也擊敗了標(biāo)準(zhǔn)化療。

所以這兩個(gè)結(jié)果令人難以理解。一個(gè)重要原因可能是兩個(gè)公司測(cè)定PD-L1的方法不同，所以不完全是相同分類。另一個(gè)原因可能是分組出現(xiàn)偶然偏差，比如Chemate026兩組的PD-L1水平偏高患者可能分布不均衡。或者有其它原因這個(gè)試驗(yàn)的患者對(duì)PD1抗體敏感程度不同。Keynote024的三級(jí)以上嚴(yán)重不良反應(yīng)為26%，而Checkmate026只有18%，雖然兩個(gè)試驗(yàn)對(duì)照組的PSF和不良反應(yīng)率相似。所以Checkmate026的患者可能沒有達(dá)到Opdivo的最大耐受劑量。

Opdivo和Keytruda已經(jīng)經(jīng)過大量臨床前和臨床研究，所有已有證據(jù)顯示這兩個(gè)產(chǎn)品高度相似。Keynote024和Checkmate026的區(qū)別只是一個(gè)適應(yīng)癥的一次較量，難以顛覆已有的大量數(shù)據(jù)所顯示的二者高度相似性。Keytruda和Opdivo的差距可能正如這兩個(gè)試驗(yàn)編號(hào)顯示也就是024和026的區(qū)別，股市反應(yīng)有點(diǎn)過激。即使一線NSCLC是PD-1的主戰(zhàn)場(chǎng)，K、O的角斗還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有決出勝負(fù)。現(xiàn)在腫瘤治療單方用藥很少，組合療法的療效和耐受會(huì)決定最后的市場(chǎng)份額，而這些試驗(yàn)還都在進(jìn)行中。

但是短期內(nèi)Opdivo顯然受到嚴(yán)重一擊。除了Keytruda羅氏的PD-L1抗體也在NSCLC二線顯示非常顯著的生存優(yōu)勢(shì)，依仗基因泰克老到的臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，Atezolizumab后來居上的可能也不是不存在。很多單一適應(yīng)癥藥物的競(jìng)爭(zhēng)由一兩個(gè)試驗(yàn)決定，但PD-1這種平臺(tái)型藥物的競(jìng)爭(zhēng)如同NBA總決賽，場(chǎng)場(chǎng)贏的可能性很低。最后很可能出現(xiàn)K、O、A三足鼎立的局面。