新藥開(kāi)發(fā)從哪開(kāi)始、到哪結(jié)束

2016年10月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天LifeSciVC的著名博主Bruce Booth發(fā)表一篇博文分析2011-2016年FDA批準(zhǔn)藥物的發(fā)源與完成廠家。這五年FDA共批準(zhǔn)170個(gè)新分子藥物，其中65%從小生物技術(shù)公司開(kāi)始，但是69%是由最大的25個(gè)藥廠最后完成報(bào)批上市。這些藥物中有125個(gè)有預(yù)測(cè)峰值銷售數(shù)據(jù)，大藥廠上市藥物的峰值銷售是小藥廠的2倍（15億對(duì)7億），而大藥廠無(wú)論是收購(gòu)還是自己開(kāi)始的項(xiàng)目峰值銷售非常接近（15.5對(duì)14.5億），這兩點(diǎn)都說(shuō)明大企業(yè)更需要大產(chǎn)品。這些藥物中有54%曾經(jīng)得到VC的支持。

【藥源解析】：所有項(xiàng)目都是有一定商業(yè)潛力才能開(kāi)始，但是大藥廠立項(xiàng)通常受自己產(chǎn)品戰(zhàn)略、銷售隊(duì)伍、以及類似宏觀設(shè)施的限制。而小公司則沒(méi)有這些限制，有更大自由度追逐技術(shù)上更有區(qū)分度的項(xiàng)目。目前看新藥的顛覆性在項(xiàng)目開(kāi)始時(shí)幾乎沒(méi)人能預(yù)測(cè)，這一點(diǎn)大藥廠和小型企業(yè)同樣無(wú)能為力。正是因?yàn)槲覀儗?duì)早期項(xiàng)目預(yù)測(cè)能力非常有限，所以多元化是更有效發(fā)現(xiàn)策略，所以更自由的小公司發(fā)現(xiàn)了更多有區(qū)分的新藥。當(dāng)然小公司項(xiàng)目數(shù)量上也超過(guò)大公司，所以即使比例一樣也會(huì)發(fā)現(xiàn)更多項(xiàng)目。

二期臨床以后項(xiàng)目的失敗率已經(jīng)比較低，主要看誰(shuí)有資本、技術(shù)、和膽量去找出那50%會(huì)成功的項(xiàng)目。晚期開(kāi)發(fā)成功率雖高但玩法更復(fù)雜，這包括龐大的開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)和與FDA的溝通能力等。成功率高意味著可控性更強(qiáng)，所以對(duì)無(wú)謂犧牲更不能容忍。晚期開(kāi)發(fā)賭注也大得多，一著不慎滿盤(pán)皆輸。最近施貴寶Checkmate026失敗損失350億美元市值是個(gè)突出的例子。所以雖然小企業(yè)發(fā)現(xiàn)了多數(shù)候選藥物，但是多數(shù)情況下大企業(yè)決定最后哪個(gè)產(chǎn)品有機(jī)會(huì)上市。哪些即沒(méi)被大藥廠看中，小藥廠也無(wú)力開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目則成了無(wú)頭案，難以估計(jì)多少如果有人投資也可能會(huì)上市。但制藥界有個(gè)著名的Feuerstein-Ratain規(guī)則，即抗癌藥企業(yè)如果市值低于三億美元無(wú)法上市新藥，目前尚未有例外，說(shuō)明至少在腫瘤領(lǐng)域投資者和大藥廠眼光還可以。

這些數(shù)據(jù)第一眼看去似乎表面大藥廠更擅長(zhǎng)開(kāi)發(fā)和報(bào)批，而小型公司更擅長(zhǎng)創(chuàng)新和發(fā)現(xiàn)新產(chǎn)品。這可能有一定道理，但是因?yàn)橛卸鄠€(gè)其它因素混在一起，所以并不容易分清到底哪個(gè)因素是主要驅(qū)動(dòng)。如果中早期項(xiàng)目交易價(jià)格合理，大藥廠早期則不需要面面俱到，可以在更符合自己戰(zhàn)略優(yōu)勢(shì)和更高回報(bào)領(lǐng)域重點(diǎn)投入，雖然這樣會(huì)漏掉很多項(xiàng)目。而中小企業(yè)到了晚期開(kāi)發(fā)也沒(méi)必要玩俄羅斯輪盤(pán)，不成功則成仁。大藥廠和小型生物技術(shù)公司已經(jīng)形成一個(gè)不可分割的生態(tài)系統(tǒng)。