PD-L1抗體用于二線肺癌：FDA批準(zhǔn)，NCCN拒絕

【新聞事件】：昨天FDA批準(zhǔn)了羅氏的PD-L1抗體Tecentriq（通用名atezolizumab）用于所有化療、靶向療法失敗的二線肺癌治療，并不受PD-L1水平限制。這個(gè)決定是根據(jù)一個(gè)叫做POLAR的二期臨床和一個(gè)叫做OAK的三期臨床結(jié)果，Tecentriq比標(biāo)準(zhǔn)化療延長(zhǎng)4.2個(gè)月OS。今天NCCN也公布了肺癌新指南，Keytruda被推薦用于NSCLC一線治療，而Opdivo和Tecentriq分別被拒絕推薦用于NSCLC一線和二線治療。

【藥源解析】：Tecentriq已經(jīng)被批準(zhǔn)用于膀胱癌，但肺癌是最大的腫瘤市場(chǎng)。現(xiàn)在已有兩個(gè)PD-1抗體Opdivo和Keytruda批準(zhǔn)用于二線肺癌，但Keytruda只能用于PD-L1陽性患者。Tecentriq的批準(zhǔn)標(biāo)簽沒有要求PD-L1水平，這是一個(gè)關(guān)鍵的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。但是三個(gè)PD-1藥物中只有Keytruda被推薦用于一線治療。Opdivo因?yàn)镃heckmate026的失敗估計(jì)不大可能以單方進(jìn)入一線，Tecentriq申請(qǐng)進(jìn)入NCCN指南時(shí)可能尚無OAK數(shù)據(jù)，估計(jì)下一次更新應(yīng)該進(jìn)入二線治療指南。

Keytruda因?yàn)镹CCN推薦可能在FDA批準(zhǔn)之前就會(huì)被標(biāo)簽外使用用于一線。NCCN這類指南很有影響，當(dāng)年強(qiáng)生的丙肝藥物Olysio因?yàn)楸幻绹?guó)肝病協(xié)會(huì)推薦與Sovaldi聯(lián)用，雖然不在FDA標(biāo)簽內(nèi)仍然創(chuàng)造第一年上市銷售20億美元的奇跡，而更早上市的兩個(gè)同類藥物當(dāng)時(shí)已經(jīng)未老先衰。Keytruda率先進(jìn)入一線也可能增加其二線使用的吸收。但是患者需要測(cè)量PD-L1水平是個(gè)障礙，因?yàn)檫@三個(gè)藥伴隨測(cè)量方法都不一樣，所以除非醫(yī)生已經(jīng)決定使用哪個(gè)藥物否則難以決定用哪種方法測(cè)PD-L1。

羅氏是上一波腫瘤重磅藥物的主要開發(fā)者，而現(xiàn)在這些藥物都已專利逐漸到期，美國(guó)也開始批準(zhǔn)生物類似藥上市，所以羅氏面臨巨大的專利懸崖威脅。Tecentriq無疑是其最重要的增長(zhǎng)產(chǎn)品之一，進(jìn)入肺癌二線雖然重要但不足以填補(bǔ)老一代重磅藥物退休的損失。Tecentriq以后的開發(fā)至關(guān)重要，如Checkmate026顯示，一個(gè)失誤即可帶來數(shù)百億美元的損失。腫瘤治療依靠組合療法，誰能找到PD-1的最佳組合伙伴將成為這個(gè)近千億市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者。

現(xiàn)在PD-1藥物在肺癌治療形成三足鼎立之勢(shì)，AZ的PD-L1抗體也可能不久就上市。這對(duì)患者和支付體系都是好事，但廠家顯然需要承受更大壓力。雖然三個(gè)藥物的定價(jià)相似，但可能會(huì)被迫給予保險(xiǎn)公司更大折扣。丙肝藥物Sovaldi在同類藥物Viekira Pak上市后立即給出30%折扣。免疫療法雖然給先驅(qū)廠家掙了不少錢但也在以驚人速度燒很多其它廠家的錢，現(xiàn)在無數(shù)的PD-1 me-too藥物和大量免疫激活劑能以多大代價(jià)改變多少標(biāo)準(zhǔn)療法尚未可知。10年以后我們會(huì)發(fā)現(xiàn)PD-1的發(fā)現(xiàn)對(duì)多數(shù)廠家是個(gè)curse，而非blessing。當(dāng)然對(duì)于患者來說，PD-1藥物的上市是一個(gè)顛覆性進(jìn)展。