一失足千古恨，Locilex糖尿病足病三期臨床失敗

【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Dipexium宣布其多肽抗生素Locilex （0.8% pexiganan 軟膏）在兩個糖尿病足病三期臨床失敗，但具體數(shù)據(jù)沒有公布。在輕度糖尿病足病患者中Locilex在標(biāo)準(zhǔn)治療背景下沒有比安慰劑顯示優(yōu)勢，傷口愈合也無顯著改善。二級終點(diǎn)清除細(xì)菌也無顯著優(yōu)勢，但嚴(yán)重副反應(yīng)多于對照組。投資者反應(yīng)激烈，Dipexium股票暴跌80%。

【藥源解析】：Pexiganan是一個合成多肽廣譜抗生素，是一個從非洲青蛙皮中提出的天然產(chǎn)物magainin（美甘寧）的一個類似物。這個抗生素?fù)?jù)報道對引起糖尿病足病的多種常見細(xì)菌都有活性，作為外用藥可以到達(dá)200倍MIC以上的局部濃度。外用藥一般對安全窗口要求較低，但Pexiganan嚴(yán)重副作用還是高于對照組。

這個產(chǎn)品有著悠久的歷史，但制藥工業(yè)對它的興趣隨著若干臨床試驗(yàn)的失敗卻一直在下降。早在1997年當(dāng)時的史克與Genarea合作開發(fā)這個產(chǎn)品，但1999年申請上市被拒。一是療效證據(jù)不足，二是這個22肽是傳統(tǒng)液相合成，當(dāng)時GMP也沒過關(guān)。史克被葛蘭素收購后退出，Macrochem以100萬美元收購了其權(quán)益，后來Macrochem被收購又把權(quán)益退給Genarea。Genarea破產(chǎn)后Dipexium獲得Pexiganan，并重新做了現(xiàn)在的劑型。2014年IPO融資3800萬美元開始了這兩個臨床試驗(yàn)。

糖尿病足病表現(xiàn)比較直觀但是個復(fù)雜的疾病，現(xiàn)在尚無標(biāo)準(zhǔn)診斷指標(biāo)，并發(fā)癥和代謝指標(biāo)不同也影響治療手段。雖然細(xì)菌感染是個重要因素，但是在口服抗生素基礎(chǔ)上加入外用抗生素附加價值值得商榷，尤其是對輕癥病人。據(jù)這兩個試驗(yàn)負(fù)責(zé)人講這是第一個輕癥糖尿病足病的安慰劑對照臨床試驗(yàn)，但我粗查以下搜到幾個中、輕度患者的RCT。如果真是以前從未有過針對這類病人的RCT，那么現(xiàn)在的療法是否有效也存疑，使用抗生素控制這類病人病情這個策略也就存疑。可能Pexiganan的開發(fā)本來就比想象要復(fù)雜。

雖然Dipexium今天說要考慮其它適應(yīng)癥的開發(fā)，但這兩個臨床結(jié)果加上Pexiganan的歷史令新一輪融資幾乎沒有可能。現(xiàn)在Dipexium現(xiàn)金只夠燒一年，恐怕要步Genarea后塵走向破產(chǎn)的深淵。