安斯泰來(lái)14億美元收購(gòu)Claudin18.2抗體IMAB362

【新聞事件】：今天日本制藥企業(yè)安斯泰來(lái)宣布將以4.6億美元首付、9.6億潛在里程金收購(gòu)德國(guó)生物技術(shù)公司Ganymed。Ganymed的核心資產(chǎn)Claudin18.2抗體IMAB362曾是今年ASCO的最大黑馬。在胃癌二期試驗(yàn)中比標(biāo)準(zhǔn)化療顯著延長(zhǎng)生存期（13.2 對(duì)8.4 個(gè)月），在Claudin18.2高表達(dá)患者IMAB362優(yōu)勢(shì)更明顯（16.7 對(duì)9 個(gè)月）。

【藥源解析】：Ganymed是德國(guó)一家私營(yíng)企業(yè)，其老板是一對(duì)雙胞胎兄弟。這兄弟倆曾創(chuàng)建Hexal并以75億美元賣給諾華。Ganymed此前融資1.5億美元，今天以10x出售，算是非常成功的投資。雖然一個(gè)公司由兩個(gè)基因組完全相同的人經(jīng)營(yíng)似乎有點(diǎn)人才浪費(fèi)，但到目前為止成就斐然。

安斯泰來(lái)2009年曾以6.5億的白菜價(jià)從Medivation收購(gòu)了前列腺癌藥物Xtandi的美國(guó)以外權(quán)益，今年Medivation以140億美元天價(jià)被輝瑞收購(gòu)，主要是因?yàn)閄tandi的潛在價(jià)值。今天14億收購(gòu)一個(gè)二期臨床資產(chǎn)雖然看著不便宜，但I(xiàn)MAB362的療效非常好，而且有可靠的生物標(biāo)記，所以開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較小。和最近其它腫瘤資產(chǎn)比這個(gè)價(jià)格還算偏低的。

Claudin是細(xì)胞粘合蛋白之一，有20幾個(gè)家族成員，不同組織、不同亞型的Claudin除粘合細(xì)胞外還有其它功能。Claudin18.2僅在胃上皮細(xì)胞短暫表達(dá)，其它正常組織幾乎沒(méi)有表達(dá)。但是很多組織癌變后Claudin18.2表達(dá)會(huì)異常升高，目前這個(gè)蛋白在腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移中的作用尚不清楚，似乎與細(xì)胞粘合關(guān)系不大。簡(jiǎn)單從細(xì)胞粘合機(jī)理看阻斷Claudin似乎會(huì)打碎細(xì)胞聯(lián)合、加速腫瘤轉(zhuǎn)移，也確實(shí)有研究顯示阻斷某些Claudin會(huì)加速腫瘤轉(zhuǎn)移。但是因?yàn)镃laudin18.2只在腫瘤細(xì)胞表達(dá)，所以可以比較安全地用抗體誘導(dǎo)細(xì)胞殺傷。這和CD19、CD20抗體的思路類似，只是實(shí)體瘤特異的表面蛋白很少。這個(gè)靶點(diǎn)很多細(xì)節(jié)還需進(jìn)一步研究。

Claudin是由日本科學(xué)家Shoichiro Tsukita所發(fā)現(xiàn)，當(dāng)初發(fā)現(xiàn)Claudin和腫瘤沒(méi)有什么關(guān)系。Tsukita對(duì)細(xì)胞的基本運(yùn)作感興趣，于1993年發(fā)現(xiàn)一類叫occludin的細(xì)胞粘合蛋白，以為解決了細(xì)胞粘合問(wèn)題。后來(lái)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞敲除occludin仍會(huì)粘合，他們沒(méi)有放棄最后找到了隱藏更深的Claudin。不幸的是年僅52歲的Tsukita于2005年死于胰腺癌，死前四天此公還在實(shí)驗(yàn)室工作，他找到Claudin據(jù)說(shuō)也是用了日本科學(xué)家常用的brutal force戰(zhàn)術(shù)。制藥工業(yè)的真金白銀無(wú)疑是新藥不可或缺的一個(gè)因素，但沒(méi)有Tsukita這樣偉大科學(xué)家的貢獻(xiàn)新藥也無(wú)從談起。現(xiàn)在IMAB362除了胃癌也獲得奪去Tsukita生命的胰腺癌孤兒藥地位，也算是冥冥之中給Tsukita教授的一個(gè)交代。