Novogen廉價(jià)獲得羅氏腦瘤藥物GDC-0084，PI3K抑制劑回到解放前

【新聞事件】：今天羅氏宣布將以500萬美元的白菜價(jià)將其PI3K抑制劑GDC-0084轉(zhuǎn)讓給澳大利亞生物技術(shù)公司Novogen。這個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)完成了一個(gè)一期臨床并會(huì)很快開始二期。GDC-0084是少數(shù)能通過血腦屏障的PI3K抑制劑。

【藥源解析】：PI3K-AKT-mTOR通路過度活躍是腫瘤的一個(gè)常見特征，這個(gè)信號(hào)通路控制很多腫瘤的標(biāo)志性特性以及腫瘤微環(huán)境的維護(hù)。這個(gè)通路是人類腫瘤中最為常見的變異信號(hào)途徑之一，所以一直是個(gè)熱門靶點(diǎn)。但是這個(gè)通路功能重要不等于抑制PI3K就能抗癌。一是這個(gè)通路太重要了，所以一旦部分功能失靈有很多備用機(jī)制，所以晚期腫瘤并非完全依賴PI3K功能。二是這個(gè)通路在正常組織也很重要，所以很多早期PI3K抑制劑都有劑量限制毒性。腫瘤縮小90%基本不傷元?dú)猓＝M織如果90%被傷基本就無法恢復(fù)了（除了B細(xì)胞這樣的特殊情況）。所以治療窗口是個(gè)巨大挑戰(zhàn)。

現(xiàn)在已有一個(gè)上市PI3K抑制劑（吉利德的Idelalisib），但這是一個(gè)例外，其活性主要不是來自細(xì)胞毒，而是通過改變免疫微環(huán)境。考慮到諸多失敗的PI3K抑制劑，這個(gè)靶點(diǎn)能否算作一個(gè)確證靶點(diǎn)尚有討論余地。這個(gè)通路錯(cuò)綜復(fù)雜，有時(shí)敲出一個(gè)催化復(fù)合體的不同組分基因都會(huì)有不同后果，藥物開發(fā)十分困難。現(xiàn)在腫瘤藥物開發(fā)最有經(jīng)驗(yàn)的羅氏退出，一來說明這個(gè)機(jī)理的吸引力有限，二來也很可能令這個(gè)靶點(diǎn)藥物開發(fā)速度減慢。這個(gè)交易對(duì)Novogen應(yīng)該說很合算，因?yàn)楝F(xiàn)在一個(gè)一期臨床藥物的成本價(jià)也得10倍這個(gè)價(jià)錢，但對(duì)這個(gè)領(lǐng)域卻不能算是利好消息。
過去大藥廠很少向外轉(zhuǎn)讓在研項(xiàng)目，即使項(xiàng)目沒有什么前景。因?yàn)橐坏╉?xiàng)目在別人手里成了重磅產(chǎn)品不好向公司交代，但雪藏起來并無什么大錯(cuò)。但是現(xiàn)在開發(fā)成本越來越高，市場(chǎng)情況變化瞬息萬變，很多大藥廠也只能開發(fā)部分在研產(chǎn)品。以后企業(yè)間的合作越來越必要，一是共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，二是組合療法越來越普遍。另外有些缺錢的企業(yè)轉(zhuǎn)賣一些晚期在研資產(chǎn)，如今年AZ清倉賣了不少晚期項(xiàng)目，2014年葛蘭素把整個(gè)腫瘤產(chǎn)品線賣給諾華。

有人敏銳地抓住這個(gè)趨勢(shì)，如對(duì)沖基金經(jīng)理Vivek Ramaswamy。此人去年從葛蘭素500萬買了個(gè)5HT6拮抗劑創(chuàng)生物技術(shù)IPO記錄，上周空手套白狼從武田免費(fèi)獲得兩個(gè)藥物，造就今年最大IPO（2.2億）, 武田將獲得12%股份和銷售提成。但我估計(jì)羅氏不會(huì)采用這個(gè)模式，戰(zhàn)略考慮可能會(huì)多一些，比如如果GDC-0084成功羅氏將有合作優(yōu)先權(quán)。但因?yàn)榻灰准?xì)節(jié)沒有公布所以羅氏能有哪些收益不得而知。