PD-1抗體開始敗血癥臨床研究

2016年11月12日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識(shí),感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：最近施貴寶開始了一個(gè)用PD-1抗體Opdivo治療敗血癥的臨床研究，這代表PD-1抗體從腫瘤向其它適應(yīng)癥擴(kuò)張的開始。除了Opdivo，施貴寶還有另外兩個(gè)敗血癥資產(chǎn)BMS-986189、BMS-936559。這是最近繼纖維化之后施貴寶開始涉足的另一個(gè)重要未滿足醫(yī)療需求。

【藥源解析】：敗血癥是歷史最悠久、也最難治療的一個(gè)嚴(yán)重疾病。美國(guó)每年有75萬(wàn)病例，10%的ICU患者會(huì)并發(fā)敗血癥。敗血癥是機(jī)體對(duì)全身感染做出的過(guò)激應(yīng)答，通常是在某些重要器官功能衰退情況下免疫應(yīng)答失控造成。現(xiàn)在尚無(wú)批準(zhǔn)藥物，但約有100個(gè)左右臨床階段藥物，多是抑制免疫應(yīng)答。但是敗血癥不僅是免疫應(yīng)答過(guò)度，而是一個(gè)復(fù)雜多變的過(guò)程，存在免疫抑制階段。在PD-1抗體還沒(méi)有成為抗癌明星時(shí)就有人提議用PD-1抗體治療敗血癥，但Opdivo是第一個(gè)真正開始臨床試驗(yàn)的。

PD-1在抗癌領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)達(dá)到白熱化，據(jù)說(shuō)現(xiàn)在有~800個(gè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。Opdivo現(xiàn)在還是最大PD-1產(chǎn)品，但自一線肺癌失敗后元?dú)獯髠饕獙?duì)手Keytruda已經(jīng)獲得PD-L1高表達(dá)一線標(biāo)簽。羅氏和AZ的PD-L1抗體也開始蠶食PD-1地盤，但這四個(gè)主要參賽者在這個(gè)高速度、高投入、仍有很多未知因素的競(jìng)爭(zhēng)中都有失手風(fēng)險(xiǎn)，所以并非只是看誰(shuí)收錢速度更快。PD-1開始本來(lái)是作為抗感染（主要是HIV）開發(fā)，所以成藥性經(jīng)多個(gè)腫瘤試驗(yàn)證實(shí)后進(jìn)軍敗血癥也是合情合理。

和纖維化類似敗血癥也是市場(chǎng)很大的主要疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)相當(dāng)數(shù)目的人在ICU比此前一輩子花的醫(yī)藥費(fèi)還多，而現(xiàn)在也沒(méi)有專門針對(duì)敗血癥的標(biāo)準(zhǔn)療法，所以市場(chǎng)是很大的。也和纖維化類似敗血癥是一個(gè)失敗率極高的新藥研發(fā)領(lǐng)域，有新藥百慕大之稱。大家知道在新藥世界百慕大之外的水域也經(jīng)常翻船，可見這個(gè)領(lǐng)域的難度。敗血癥發(fā)生在器官衰竭的不利情況下，好比后衛(wèi)受傷遭到對(duì)手反擊，僅僅完善常規(guī)戰(zhàn)術(shù)不夠的。和所有尚無(wú)有效藥物的主要疾病一樣，敗血癥機(jī)理復(fù)雜、病人異質(zhì)性高、動(dòng)物模型很不可靠，這些都是這個(gè)古老的嚴(yán)重疾病一直沒(méi)有有效藥物的原因。

治療這些疾病的藥物是社會(huì)的真正需求，而只有滿足這樣真正需求藥廠才能得到足夠回報(bào)。現(xiàn)在各國(guó)支付能力都已接近極限，所以新藥支付必然會(huì)有末位淘汰。新藥專利遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有過(guò)期就退市（如Incivek），或即使機(jī)理新穎、療效顯著也入市困難（如Entresto、PCSK9抗體）的事件發(fā)生會(huì)越來(lái)越頻繁。硬幣的另一面是廠家被迫進(jìn)入未知領(lǐng)域會(huì)有更高失敗率，所以成本會(huì)繼續(xù)上升，給支付體系施加更大壓力。新的平衡停在哪現(xiàn)在不好預(yù)測(cè)，但是可以預(yù)測(cè)肯定未來(lái)藥廠的研發(fā)模式和現(xiàn)在會(huì)有很大不同。

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