Jardiance心血管療效進(jìn)入標(biāo)簽，CAR-T駛?cè)隑CMA賽道

2016年12月3日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了禮來和BI的糖尿病藥物、SGLT2抑制劑Jardiance用于降低二型糖尿病患者心血管事件，這是降糖藥降低心血管事件功效第一次寫進(jìn)標(biāo)簽。今天禮來股票上揚(yáng)2%。昨天藍(lán)鳥生物針對BCMA抗原的CAR-T療法BB2121在復(fù)發(fā)型多發(fā)性骨髓瘤（MM）一期臨床顯示很好應(yīng)答，并沒有發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴事件。昨天藍(lán)鳥股票上漲20%。

【藥源解析】：糖尿病是威脅全球的大眾病，估計(jì)有4-5億患者。嚴(yán)格地說糖尿病本身并非疾病，但卻是心血管和微循環(huán)疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。據(jù)估計(jì)糖尿病患者比非糖尿病患者心血管發(fā)病率高70%。但直到最近沒有降糖藥能顯示降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，甚至有的降糖藥如PPAR激動(dòng)劑還可能增加風(fēng)險(xiǎn)，雖然現(xiàn)在有證據(jù)顯示這個(gè)結(jié)論可能是烏龍。

去年禮來和其合作伙伴在一個(gè)名為EMPA-REG OUTCOME的前瞻性臨床試驗(yàn)中證明Jardiance可以降低35%心衰住院率，并降低39%的腎損傷發(fā)生或惡化風(fēng)險(xiǎn)、降低55%開始腎透析病人數(shù)量。但Jardiance對心梗、中風(fēng)無影響。今年諾和諾德的利拉魯肽則顯示可以降低13%心梗、中風(fēng)、全因死亡相對風(fēng)險(xiǎn)，降低22%心血管死亡率。這兩個(gè)藥物標(biāo)志著糖尿病藥物從簡單降糖向降低心血管事件過渡的開始，這可能改變以后糖尿病的治療標(biāo)準(zhǔn)。

僅有可靠的臨床數(shù)據(jù)廠家并不能推廣藥品功能，至少在美國只有寫進(jìn)標(biāo)簽的適應(yīng)癥才可以合法推廣。今年FDA專家組以12：11的微弱優(yōu)勢支持降低心血管事件這個(gè)新適應(yīng)癥，主要原因是這是第一個(gè)有此療效的藥物，但這個(gè)療效只有一個(gè)大型試驗(yàn)支持。另外療效機(jī)理也有點(diǎn)模糊加上一些其它技術(shù)細(xì)節(jié)，導(dǎo)致很多專家反對標(biāo)簽擴(kuò)展。禮來上周剛經(jīng)歷Exp3失敗的重挫，而BI昨天則宣布關(guān)閉美國的小分子研究分支。今天這個(gè)消息對這兩個(gè)心情低落的公司是個(gè)鼓舞。

CAR-T最近也是車禍頻繁，JUNO的ROCKET試驗(yàn)上周又導(dǎo)致兩個(gè)病人死亡，令這個(gè)技術(shù)的安全性受到更深質(zhì)疑。加上生產(chǎn)、配送的障礙，投資者對CAR-T的熱情遠(yuǎn)不如去年高漲。目前有良好臨床數(shù)據(jù)的CAR-T都是針對CD19用于ALL，而BB2121是針對令一個(gè)B細(xì)胞特異抗原BCMA，適應(yīng)癥是MM。雖然MM是比ALL更大的適應(yīng)癥，但也更擁擠。去年一年FDA就批準(zhǔn)了4個(gè)MM新藥。BB2121的安全性、應(yīng)答率、應(yīng)答持久性（只有一個(gè)低劑量患者9個(gè)月后復(fù)發(fā)）令投資者看到新希望。但CAR-T急需找到實(shí)體瘤切入點(diǎn)，否則難以成為主流療法。如果只是作為末線血液腫瘤療法，必要的宏觀設(shè)施建設(shè)將進(jìn)展緩慢。

CAR-T給幾乎沒有生路的患者一線生機(jī)，這些患者愿意嘗試這樣一個(gè)不確定療法說明他們已經(jīng)沒有后路了。當(dāng)然BB2121也沒有辜負(fù)患者的勇氣，有的患者兩年多仍無復(fù)發(fā)。而Jardiance則提高了降糖藥的標(biāo)準(zhǔn)。改善化驗(yàn)單對患者并無意義，患者需要降低住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。這幾天美國正在討論未來藥品價(jià)格問題，大家的共識(shí)是藥品如果要維持較高價(jià)格必須有足夠創(chuàng)新和價(jià)值，而這兩個(gè)藥物確實(shí)代表了價(jià)值和創(chuàng)新。

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