Nuplazid在AD躁狂顯示療效，Acadia口齒不清股票玩跳高

2016年12月21日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),精神疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Acadia公布其5HT2A受體反向激動(dòng)劑Nuplazid（通用名pimavanserin）在一個(gè)治療阿爾茨海默躁狂的二期臨床試驗(yàn)中達(dá)到試驗(yàn)一級(jí)終點(diǎn)。在這個(gè)181 病人參與的二期臨床試驗(yàn)中，每天使用34 毫克Nuplazid 6個(gè)月比安慰劑多改善1.8點(diǎn)（3.76對(duì)1.93）一個(gè)叫做NPI-NH 的衡量躁狂指標(biāo)。受此消息影響Acadia股票在開盤前一度上揚(yáng)50%，但很快有人發(fā)現(xiàn)這次公布的試驗(yàn)終點(diǎn)和在clinicaltrial.gov上注冊(cè)的不同，Acadia股票又快速下跌，最后以上揚(yáng)12%收盤。

【藥源解析】：阿爾茨海默（AD）是一個(gè)正在迅速增長的疾病，約有20%患者會(huì)有伴發(fā)躁狂癥狀。雖然制藥工業(yè)在逆轉(zhuǎn)AD惡化速度上投入巨大，但到目前為止沒有任何進(jìn)展，所以改善癥狀的藥物依然有很大市場。Nuplazid?是高選擇性5羥色胺受體2A亞型反向激動(dòng)劑，但沒有多巴胺受體活性，因此沒有其它精神分裂藥物的不自主運(yùn)動(dòng)副作用。這個(gè)藥物已經(jīng)在今年4月被批準(zhǔn)用于帕金森氏癥并發(fā)躁狂，僅這個(gè)適應(yīng)癥峰值銷售據(jù)估計(jì)可達(dá)14億美元。

今天Acadia公布這個(gè)試驗(yàn)達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)，但有人發(fā)現(xiàn)這個(gè)終點(diǎn)是6個(gè)月的數(shù)據(jù)，但clinicaltrials.gov注冊(cè)的一級(jí)終點(diǎn)是12個(gè)月的癥狀改善。這個(gè)區(qū)別很關(guān)鍵，因?yàn)?2個(gè)月時(shí)Nuplazid和安慰劑的區(qū)別沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著，而6個(gè)月時(shí)數(shù)據(jù)勉強(qiáng)達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著（p=0.045）。Acadia的解釋是clinicaltrials.gov是個(gè)筆誤，一級(jí)終點(diǎn)一直是6個(gè)月，12個(gè)月數(shù)據(jù)是二級(jí)終點(diǎn)。當(dāng)然這個(gè)試驗(yàn)并非注冊(cè)試驗(yàn)，達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)更主要的是能說服Acadia自己開始三期臨床。顯然Acadia已經(jīng)決定要開始這個(gè)三期臨床。

1.8個(gè)點(diǎn)的區(qū)別和勉強(qiáng)達(dá)到的統(tǒng)計(jì)顯著說明這個(gè)產(chǎn)品即使有效療效也很輕微，原來Acadia自己說3個(gè)點(diǎn)的區(qū)別才有臨床意義。不管6個(gè)月還是12個(gè)月是一級(jí)終點(diǎn)，Nuplazid似乎療效不夠持久。NPI-NH是否能作為注冊(cè)臨床終點(diǎn)也未可知，因?yàn)檫@是一個(gè)在醫(yī)院環(huán)境下使用的指標(biāo)。Nuplazid沒有比安慰劑更顯著改善另一個(gè)衡量躁狂的指標(biāo)。另外這個(gè)試驗(yàn)是一個(gè)單中心試驗(yàn)，結(jié)果是否能在國際多中心試驗(yàn)重復(fù)也是未知數(shù)。Nuplazid的主要副作用是摔倒和易怒。前者是老年人很忌諱的副作用因?yàn)槔夏耆怂雍蠊麌?yán)重（如腦出血），直接導(dǎo)致死亡上升。后者則對(duì)看護(hù)者影響較大，而AD本來已是對(duì)家屬壓力很大的疾病。最后這個(gè)產(chǎn)品能否在AD躁狂病人顯示有價(jià)值的風(fēng)險(xiǎn)/收益比存在諸多變數(shù)。

Acadia過去5年如做過山車，股票最高達(dá)到過50美元，也曾跌破過1美元。PD躁狂的前兩個(gè)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)也失敗，去年因?yàn)樯a(chǎn)問題又推遲了上市申請(qǐng)，同一天CEO突然離職卻沒有官方解釋。今天這個(gè)一級(jí)終點(diǎn)烏龍也是非常少見。幸好AD、PD并發(fā)躁狂除了Nuplazid沒有其它批準(zhǔn)藥物，Nuplazid短期內(nèi)也幾乎沒有競爭對(duì)手，否則這么折騰早就掛了。

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