• 關(guān)于藥源
• 信息中心
  • 《美國(guó)發(fā)明法案》施行后的四種專利無(wú)效程序
  • 首仿的優(yōu)勢(shì)在哪里？
  • 美國(guó)FDA常用數(shù)據(jù)庫(kù)介紹
  • 《藥源快訊》
  • 《藥源生物制藥研討會(huì)》
  • 《新藥研發(fā)簡(jiǎn)介系列》
• 聯(lián)系我們
• 招聘信息
• 廣告服務(wù)
• 登錄
• 注冊(cè)
• 鏡像站點(diǎn)
• 舊網(wǎng)站

• 首頁(yè)
• 要聞點(diǎn)評(píng)
• 人物簡(jiǎn)介
• 制藥工業(yè)
• 制藥企業(yè)
• 抗腫瘤藥
• 生物仿制藥
• 孤兒藥
• 藥物化學(xué)
• 新藥研發(fā)
• 制藥常識(shí)
• 推薦技術(shù)
• 精神疾病
• 感染疾病
• 免疫疾病
• 心血管疾病
• 養(yǎng)生保健
• 糖尿病減肥
• 知識(shí)產(chǎn)權(quán)
• 政策法規(guī)
• 熱門話題
• 文獻(xiàn)綜合

新藥研發(fā)簡(jiǎn)介系列（三）：戰(zhàn)前準(zhǔn)備

孫子兵法有云“知己知彼，百戰(zhàn)不殆；不知彼而知己，一勝一負(fù)；不知彼，不知己，每戰(zhàn)必殆”。無(wú)論軍事，競(jìng)技，還是智力較量，戰(zhàn)前準(zhǔn)備十分重要。準(zhǔn)備越充分，執(zhí)行的壓力越小。

開始一個(gè)藥物研發(fā)項(xiàng)目之前，通常需要做大量的調(diào)研來(lái)估計(jì)該項(xiàng)目的可行性，一般大概分成四部分，既SWOT （優(yōu)勢(shì)，劣勢(shì)，機(jī)會(huì)，風(fēng)險(xiǎn)）分析。我這里主要講講技術(shù)上有哪些方面需要考慮。成本，市場(chǎng)的估計(jì)同樣關(guān)鍵但不在本文討論之內(nèi)。

技術(shù)上大概有兩方面，即數(shù)據(jù)的數(shù)量和質(zhì)量。

先說(shuō)數(shù)量。一個(gè)項(xiàng)目需要在化學(xué)（包括專利情況），生物，藥理等幾方面的支持。化學(xué)方面，如果先導(dǎo)物已知，要考察它的成藥性好壞，合成難易，有無(wú)毒性基團(tuán)等。如果有一定構(gòu)效關(guān)系，要看看構(gòu)效關(guān)系是否過(guò)于陡峭以判斷靶標(biāo)蛋白是否能和多種化學(xué)類型結(jié)合。還要考察專利空間，有些靶點(diǎn)的專利空間不大，如蛋白激酶，需要考慮。生物方面，要考察調(diào)控一個(gè)生物途徑對(duì)于目標(biāo)疾病是否合理，同一條途徑上的其它靶標(biāo)是否有上市藥物，該途徑一旦被阻斷是否有redundant生物途徑維持其功能，阻斷該途徑是否會(huì)對(duì)細(xì)胞的生存造成威脅。還要研究靶標(biāo)蛋白有無(wú)同源蛋白，其功能是什么，找到選擇性配體的可能性，如果選擇性不高有何后果，該蛋白是否在人和試驗(yàn)動(dòng)物的表達(dá)一致，蛋白次序是否足夠類似，結(jié)構(gòu)是否已知以便藥物設(shè)計(jì)，等等。藥理方面，是否有足夠強(qiáng)度，選擇性，藥代性質(zhì)的化合物有動(dòng)物療效？如果沒有，應(yīng)該有蛋白剔除動(dòng)物，或靶標(biāo)抗體，反譯核酸，siRNA等生物技術(shù)的數(shù)據(jù)。是否有功能或療效的生物標(biāo)記？該標(biāo)記是否可以從試驗(yàn)動(dòng)物轉(zhuǎn)化到真實(shí)病人？實(shí)際的問(wèn)題如能否建立生物篩選模型也必須考慮。

再說(shuō)質(zhì)量。前面文章講到確定藥物的療效需要很嚴(yán)密的科學(xué)研究，判斷靶標(biāo)的可行性同樣需要大量的科學(xué)數(shù)據(jù)。得到上面的那些數(shù)據(jù)后，首先要看它們是否一致；如果不一致，哪些數(shù)據(jù)更可靠。前幾周羅氏發(fā)表一論文聲稱文獻(xiàn)中60%的靶標(biāo)生物數(shù)據(jù)他們無(wú)法重現(xiàn)。除了個(gè)別造假文章外，現(xiàn)在科技文獻(xiàn)中還存在大量假陽(yáng)性結(jié)果。據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計(jì)，《科學(xué)》，《自然》這樣的頂尖雜志可能有50%以上的結(jié)果無(wú)法重復(fù)。2005年，斯坦福大學(xué)的Ioannidis在跟蹤多個(gè)重大發(fā)現(xiàn)后得出結(jié)論現(xiàn)在大多數(shù)的發(fā)表數(shù)據(jù)是錯(cuò)誤的。如何在文獻(xiàn)中挑選出真正有價(jià)值的東西絕非易事。考慮到藥物研發(fā)涉及上面提到的多學(xué)科數(shù)據(jù)，深刻的分析和準(zhǔn)確的判斷可以說(shuō)是衡量一個(gè)團(tuán)隊(duì)技術(shù)水平一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)。

分析項(xiàng)目可行性的確需要大量的知識(shí)和實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，而戰(zhàn)機(jī)的把握也很重要。林彪曾說(shuō)打仗要有七分勝率。勝率太小，風(fēng)險(xiǎn)太大；等更大的勝率則可能失去戰(zhàn)機(jī)。目前新藥研發(fā)的平均勝率約為~8%（從一期臨床算）。如果從項(xiàng)目開始算，應(yīng)該小于<1%。所以如果有一分勝率，就得調(diào)兵遣將了。

“知彼”固然十分重要，戰(zhàn)略的另一個(gè)成分是“知己”。這個(gè)理論上容易但實(shí)際上人們通常會(huì)高估自己的實(shí)力，做出一些蚍蜉撼大樹的決定。決策者做決定之前一定要參照業(yè)界歷史數(shù)據(jù)，自己過(guò)去的勝率。不要假設(shè)如果你車輪的所有分子同時(shí)向前運(yùn)動(dòng)，你就明年不用買汽油了。

總之，全面，客觀，冷靜地分析項(xiàng)目的可行性和自己的戰(zhàn)斗力是一個(gè)項(xiàng)目開始之前的必要工作。這個(gè)工作做的越好，你成功的機(jī)會(huì)就越大。

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★