一花一世界：在研靶點分布背后的百態(tài)人生

2016年12月27日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

images3npgeyzt 【新聞事件】：最近《自然新藥發(fā)現(xiàn)》發(fā)表了一篇文章分析現(xiàn)在在研靶點的競爭情況。作者總共分析了661 個靶點，其中285 個為確證靶點（至少上市一個新藥）和376 個新穎靶點（尚無上市藥物）。因為2013年曾有過類似分析，所以這個分析不僅能給出生物制藥今天的投資取向，也在一定程度上反映制藥業(yè)3年來的變化趨勢。選擇靶點是一個制藥企業(yè)最重要的工作之一，所以這661個靶點的選擇、這個五顏六色分布餡餅的背后是當(dāng)今制藥業(yè)各階層生存狀況的反映。

【藥源解析】：從全景分布圖上可以看出，無論是新靶點還是確證靶點，只有一個企業(yè)參與和超過五個企業(yè)參與的靶點數(shù)目最多。但是對于新靶點，前者是后者的2倍（36%對20%）。而對于確證靶點前者是后者的1/5（12%對58%）。企業(yè)尋找新藥目的、技術(shù)能力、風(fēng)險承擔(dān)能力都有很大不同，參與新靶點和確證靶點競爭的是不同類型企業(yè)。兩個餡餅雖然分布形狀類似但起因卻不盡相同。

真正創(chuàng)新型企業(yè)（也是真正燒錢型企業(yè)）的模式是以高投資、高風(fēng)險換取首創(chuàng)地位的高回報，如果離首創(chuàng)太遠不惜放棄已經(jīng)投人很大的項目。新靶點是這些企業(yè)追逐的目標(biāo)，所以只有一個公司參與的靶點最多，而有多個企業(yè)參與競爭的項目較少。有多個參與的主要原因是項目同時開始，也預(yù)計幾乎同時上市，如Keytruda和Opdivo的競爭。但為什么仍有20%的靶點有五個以上企業(yè)參與競爭呢？如果看看這7個靶點大家就會發(fā)現(xiàn)這是幾個生物功能非常吸引人、但成藥性較差的靶點。這些領(lǐng)域進展相對緩慢，所以參與者被甩在圈外的心理壓力較小。

確證靶點競爭吸引的是風(fēng)險承擔(dān)能力較低、創(chuàng)新能力較差的企業(yè)。高達58%的靶點（共50個）有五個以上的競爭企業(yè)，包括EGFR、DPP4這些首創(chuàng)藥物都已經(jīng)要專利過期的靶點。這些企業(yè)顆粒歸倉，收獲確證靶點的余熱，雖然回報較小但風(fēng)險和投入也遠低于新靶點。如果一個靶點已經(jīng)有藥物上市，其有成藥性、安全性、療效這幾個重要障礙已經(jīng)不存在，所以找到新藥的技術(shù)難度顯著下降。有些企業(yè)可能對市場有不切實際的幻想，也可能準(zhǔn)備進入不同市場，所以加入這些靶點的競爭。另外隨著生物研究的進步，不僅老藥可有新用，老的靶點也可以有新用途。比如最后上市的ACE抑制劑也是唯一有心肌保護標(biāo)簽的ACEi，但這種機會也相對罕見。

過去三年只有一個企業(yè)參與的靶點從42%降到26%，而有五個企業(yè)參與的靶點從26% 增加到36%，說明整個新藥發(fā)現(xiàn)的競爭在加劇，優(yōu)質(zhì)靶點空間在縮小。現(xiàn)在確證靶點的競爭和三年前變化不大，說明競爭已經(jīng)白熱化，更激烈就要死人了。而新靶點的競爭確實更加激烈，只有一個企業(yè)參與的項目從2013年的54%降到現(xiàn)在的36%。另一方面，2013年新靶點競爭到了三期臨床只有30%的項目只有一家參與，現(xiàn)在有70%的項目只有一家參與。這說明到了真刀真槍的三期臨床企業(yè)對競爭的恐懼也在加劇，當(dāng)然向孤兒藥的擴張也是主要原因之一。

新藥研發(fā)如同登山，只有少數(shù)企業(yè)有能力登上無人去過的山峰。而即使珠峰如果有人探好了路也可能幾年內(nèi)變成旅游景點，半職業(yè)選手都可以登上。第100個登上珠峰和第一個登上世界第100高峰的技術(shù)、能力、風(fēng)險、和價值完全不同，正如現(xiàn)在制藥工業(yè)的千姿百態(tài)生存方式。

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