藥源展望2017

2017年1月2日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

2016年FDA只批準(zhǔn)22個(gè)新分子藥物，只是前一年上市新藥的一半，為歷史上表現(xiàn)最差年頭之一。現(xiàn)在在研項(xiàng)目數(shù)量在緩慢上升，臨床成功率也并未下降，所以長期看可上市新分子藥物應(yīng)該呈緩慢上升趨勢(shì)。但是支付環(huán)境的惡化令很多可以上市的藥物缺少市場前景，廠家因此選擇放棄這樣藥物。根據(jù)這兩個(gè)因素我們預(yù)測(cè)2017年FDA批準(zhǔn)藥物應(yīng)該在35個(gè)左右。

技術(shù)上2017年會(huì)有幾個(gè)重要突破。如不出意外，諾華和Kite的CAR-T療法將在美國上市。另一個(gè)B細(xì)胞抗原BCMA因?yàn)樵缙跀?shù)據(jù)顯示安全性較好正在成為CAR-T的新熱門靶點(diǎn)，上周發(fā)表的首例腦瘤CAR-T令業(yè)界重新燃起實(shí)體瘤CAR-T希望。這些進(jìn)展可能會(huì)令CAR-T技術(shù)吸引足夠的投資讓這個(gè)大球緩慢移動(dòng)起來，而一旦早期的生產(chǎn)、配送系統(tǒng)達(dá)到一定規(guī)模更多的投資者會(huì)進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域，形成良性循環(huán)。CAR-T的進(jìn)展也會(huì)帶動(dòng)雙特異抗體的研發(fā)，二者相得益彰，會(huì)成為晚期癌癥的一個(gè)重要治療手段。羅氏的血友病雙特異抗體emicizumab也有望今年上市。

PD-1的適應(yīng)癥擴(kuò)展也沒有太多懸念，除了少數(shù)例外PD-1抗體在可見未來會(huì)成為所有晚期腫瘤的支柱療法。阿斯列康PD-L1抗體durvalumab的all-comers一線肺癌關(guān)鍵臨床今年結(jié)束，如果像Opdivo一樣意外失敗AZ將基本退出PD-1的競爭。諸多組合療法將陸續(xù)公布晚期臨床結(jié)果，希望至少有部分組合可以比單方更加安全有效。Opdivo的一線肺癌組合要到明年才有結(jié)果，所以今年是Keytruda蠶食Opdivo市場的關(guān)鍵一年。其它重要領(lǐng)域包括PARP、CDK4/6今年有望有更多產(chǎn)品上市。

腫瘤之外也有重要試驗(yàn)今年揭曉。最后一個(gè)CETPi，默沙東Anacetrapib的REVEAL試驗(yàn)今年結(jié)束，如果不能顯示心血管收益HDL假說將基本壽終正寢。因?yàn)橐延腥齻€(gè)CETPi和ApoA-1 Milano失敗，ana顯然是在逆水行舟。PCSK9抗體的CVOT試驗(yàn)今年也要揭曉，估計(jì)至少會(huì)有一定療效，但是否能說服支付部門支付每年1.5萬美元?jiǎng)t是另一碼事。阿爾茨海默去年失敗三個(gè)不同機(jī)理的三期臨床，今年默沙東的BACE抑制劑三期臨床應(yīng)該結(jié)束，希望能給AD患者一點(diǎn)希望。諾華的心衰藥物Serelaxin的第二個(gè)三期臨床也今年結(jié)束，但諾華計(jì)劃在另一個(gè)心衰藥物Entresto投人40個(gè)臨床試驗(yàn)，似乎對(duì)Serelaxin沒報(bào)太大希望。

2016是RNA藥物的輝煌之年，有兩個(gè)反譯RNA藥物上市。雖然Exodys51有點(diǎn)無功受祿，但是Nusinersen會(huì)成為一個(gè)劃時(shí)代產(chǎn)品。2017年仍有幾個(gè)ASO藥物晚期試驗(yàn)會(huì)公布，siRNA藥物PSCK9si進(jìn)入三期臨床，而mRNA、miRNA也開始在大藥廠的協(xié)助下進(jìn)入臨床研究。RNA藥物有望在未來5-10年成為和抗體、小分子藥物比肩的第三類治療藥物。

基因療法今年有望有較大突破。葛蘭素的免疫缺陷基因療法Stremvelis已經(jīng)在歐洲上市，今年有望在美國上市，Spark的失明基因療法也有望今年上市。血友病基因療法有多家企業(yè)參與，今年有望有重要進(jìn)展。另一個(gè)基因療法領(lǐng)域是退行性疾病，但都在相對(duì)早期臨床研究。基因療法用藥次數(shù)少，所以價(jià)格會(huì)很高。今年反譯核酸藥物Nusinersen創(chuàng)美國藥價(jià)記錄，第一年75萬美元。但這個(gè)記錄可能很快就會(huì)成為歷史，2017年第一個(gè)百萬美元藥物可能在美國上市。

去年年底Cempra的大環(huán)內(nèi)酯抗生素solithromycin被FDA拒絕，Cempra幾乎100%會(huì)放棄這個(gè)產(chǎn)品的開發(fā)。因?yàn)镕DA要求的9000人安全性試驗(yàn)不僅價(jià)格昂貴，而且FDA的要求事出有因。Soli的表兄弟曾經(jīng)發(fā)生過嚴(yán)重肝毒性，他自己有肝毒性的可能也是有的。和經(jīng)常死人的CAR-T和沒有療效證據(jù)的Exodys51比，Soli的命運(yùn)顯示FDA對(duì)這個(gè)產(chǎn)品的價(jià)值估計(jì)很低。在大規(guī)模耐藥產(chǎn)生以前這個(gè)格局不大會(huì)有改變，這將更加令藥廠對(duì)投資抗生素失去興趣。“總是要到考試之后才知道該念的書還都沒念”，不見棺材不落淚，人之本性。

2017年收購會(huì)很活躍。吉利德面臨巨大的補(bǔ)充產(chǎn)品線壓力，賽諾菲今年多次消費(fèi)未果。其它大藥廠也面臨類似壓力，中等大小的藥廠Incyte、BioMarin、Teraso、Exelixis、Intercept、Seattle Genetics都有可能被高價(jià)收購。即使沒有避稅考慮，大藥廠的合并也并非沒有可能。

藥價(jià)會(huì)繼續(xù)成為限制創(chuàng)新速度的一個(gè)關(guān)鍵因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)美國肯塔基州只有3%的Medicaid丙肝患者能用的起Sovaldi，新藥正在遠(yuǎn)離大眾的消費(fèi)能力。如果特朗普和共和黨國會(huì)聯(lián)手去掉ACA的所謂individual mandate（所有人必須參保），支付能力會(huì)進(jìn)一步下降。藥廠將面臨魚和熊掌不可兼得的境地，以前順理成章的產(chǎn)品在新的支付環(huán)境下將沒有生存空間。

雖然已經(jīng)是老生常談，但2017年機(jī)會(huì)與挑戰(zhàn)并存。和其它年頭一樣，重要的是你要知道機(jī)會(huì)在哪，不要在開始下沉的船上逗留太久。物競天擇，適者生存，永恒的道理。

Happy new year!