可堪回首，2016

2017年1月4日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天著名生物技術(shù)評論家John Carroll和Bernard Munos分別撰文討論2016這個新藥災(zāi)年。Carroll認(rèn)為雖然今年的新藥審批會有所回升，但是2016年并非僅僅是一個意外失誤。他認(rèn)為制藥工業(yè)竭盡全力也只能勉強(qiáng)維持歷史平均水平，任何微小錯誤或不利環(huán)境因素就會導(dǎo)致去年的情況。批準(zhǔn)新藥探底有偶然（如2015年提前批準(zhǔn)5個藥，去年因為生產(chǎn)原因推遲幾個藥），但更根本的原因是制藥業(yè)抗壓能力不足。Munos的看法類似，認(rèn)為制藥業(yè)無法持續(xù)保持超水平發(fā)揮（定義為單個藥廠平均每年2個新分子藥物）是去年產(chǎn)出不佳的內(nèi)在原因。他認(rèn)為大藥廠不適合做需要冒險的發(fā)現(xiàn)工作，而維持龐大的研發(fā)機(jī)構(gòu)是沉重的成本負(fù)擔(dān)。

【藥源解析】：沒人會質(zhì)疑去年是個敗興的年頭，但是新藥數(shù)目不一定準(zhǔn)確反映研發(fā)效率。比如去年上市的22個藥物多數(shù)峰值預(yù)測超過10億美元，而以前每年上市35個藥物時只有極少數(shù)藥物能達(dá)到這個銷售水平。原來年銷售10億美元的產(chǎn)品叫重磅藥物，現(xiàn)在都飛入尋常百姓家。另外41%的藥物是first-in-class（FIC），而即使在21世紀(jì)初一年也就有5、6個FIC，記得有一年只有2個FIC。更早的時候產(chǎn)品雖多，都是me too藥物。Beta-阻斷劑有20個，各類抗生素都有10個以上類似藥物。所以光比數(shù)量并不公平。

另一個因素是新藥發(fā)現(xiàn)的非線性。新藥并非每10公里一個，而是成堆分片。很多地方是空地，怎么挖也沒藥。而找到一個新的治療領(lǐng)域后往往會挖出很多新藥，比如抗體藥物20年前才進(jìn)入市場，但去年已經(jīng)首次超過小分子藥物成為新藥主流。RNA藥物在經(jīng)過近30年努力去年上市兩個藥物，這個新領(lǐng)域未來肯定會產(chǎn)生很多20年前不敢想象的新藥。

過去幾年制藥業(yè)成功發(fā)現(xiàn)數(shù)個全新技術(shù)，比如我們發(fā)現(xiàn)了去除免疫微環(huán)境抑制是一個治療腫瘤的有效手段，溶瘤病毒也得到概念驗證。細(xì)胞毒藥物可以用抗體靶向遞送到腫瘤而增加治療窗口（ADC），T-細(xì)胞可以通過植入腫瘤特異抗體（CAR-T）或雙特異抗體被引入腫瘤組織。這些技術(shù)現(xiàn)在只有少數(shù)雛形藥物上市或接近上市，但未來5-10年應(yīng)該會有很多顛覆性藥物。

長期保持保持超水平發(fā)揮顯然非常困難，梅西也不可能每次進(jìn)攻都進(jìn)球。但很多時候并非藥廠的研發(fā)水平在下降，更大原因是審批支付標(biāo)準(zhǔn)的提高。這好比足球比賽規(guī)則不斷變化，比如球門每年變小一點、不許射門的區(qū)域增加一點、一方持球不許超過24秒等。就是梅西一天練球24個小時，進(jìn)球數(shù)還是不可避免地下降。大藥廠維持龐大研發(fā)機(jī)器成本是很高，但這個機(jī)器對及時轉(zhuǎn)化新發(fā)現(xiàn)是十分重要的。小生物技術(shù)公司即使發(fā)現(xiàn)顛覆性藥物多數(shù)情況下也需要依賴大藥廠成熟的開發(fā)機(jī)構(gòu)快速轉(zhuǎn)化產(chǎn)品，所以大藥廠雖然按發(fā)現(xiàn)新藥個數(shù)算創(chuàng)新效率不高，但仍然是新藥研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)一個不可或缺的組成部分。

所以2016年雖然不盡人意，但也并非不堪回首。期待一個光明的2017。

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