武田52億收購Ariad：半me-too專科藥模式

2017年1月10日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天日本制藥老大武田宣布將以52億美元收購美國生物技術公司Ariad。Ariad僅有一個上市產品ponatinib (Iclusig)用于耐藥CML和部分ALL和一個晚期在研產品brigatinib用于ALK陽性耐藥肺癌。Iclusig 預計峰值銷售5億美元，適應癥能擴展有望再添2億美元。Brigatinib已獲得FDA突破性藥物地位和優(yōu)先審批權，PDUFA日期是今年四月。這個產品預計峰值銷售5億美元。

【藥源解析】：武田在88億美元收購千禧藥業(yè)后進入多發(fā)性骨髓瘤，今天這個收購將提高武田在血液腫瘤領域的地位，Ariad的產品在武田更大的市場推廣下也可能有更好市場表現(xiàn)。因為重磅藥物Actos專利已過期、Velcade也即將過期，所以武田急需補充產品線，去年公開宣布準備了150億美元尋找100億美元大小企業(yè)收購。雖然Ariad的產品有限，但不確定性很小。千禧的在研產品線在武田手里基本全軍覆沒，所以武田也沒啥心情玩高難動作。

Ponatinib 和brigatinib都是用于對first-in-class藥物耐藥病人。Ponatinib于2012年被FDA加速批準上市，去年轉正正式上市。Ponatinib本來是作為格力為的me-too開發(fā)，但選擇性遠遠不如格力為。雖然Ponatinib因選擇性低對所有對格力為耐藥的變異ABL蛋白有效，但也更容易造成毒副反應。2013年Ponatinib因血栓和肝毒性曾被FDA叫停銷售一段時間，后攜黑框警告返市。Brigatinib思路類似，用于crizotinib耐藥人群，雖然和crizotinib頭對頭的臨床試驗已經開始。

在免疫療法出現(xiàn)之前，抗癌藥幾乎不可避免地會出現(xiàn)耐藥。激酶抑制劑耐藥多因為蛋白變異，所以針對變異蛋白的換代產品肯定有需求。這類靶點確證程度高，風險較小，所以為me too廠家提供一定機會。增加活性范圍、對抗耐藥通常以降低選擇性為代價，從藥化角度看也相對容易。而末線病人對毒副作用的容忍度較高，所以可以接受選擇性差的后續(xù)藥物。Brigatinib的me-too特征更加明顯，只是用一個磷氧基代替諾華Ceritinib 的砜基加其它一些微小改動。但是耐藥人群顯然不如一線人群大，所以這類藥物算是專科藥里的專科藥。ALK陽性人群本來只有5%左右，而現(xiàn)在已有三個上市藥物。所以這類針對變異的藥物雖然研發(fā)風險較小，但市場風險更大，只能依靠高藥價收回成本。現(xiàn)在Ponatinib一年高達20萬美元，繼續(xù)漲價空間有限。

Ariad在2009年和禮來曾有一場著名的專利官司，和現(xiàn)在安進與賽諾菲/再生元的官司類似。他們的一個專利比安進的PSCK9抗體專利還廣泛，保護了所有調控NF-KB這個關鍵轉錄因子的藥物，結果被判專利無效。

現(xiàn)在Ariad這個大小的企業(yè)最受青睞，一是對收購方原有的研發(fā)、銷售產品線干擾較小，另外很多藥廠能比較容易找到這樣規(guī)模的資金。正因為如此，這類企業(yè)的市場價不斷飆升，去年競拍Medivation盛況為歷史少見。所以有些專家質疑雖然這種收購對企業(yè)文化影響較小，但這樣的高價格是否能為收購者帶來足夠回報。

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