“咱差啥”誤區(qū)

2017年1月17日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識(shí) | Posted by: 路人丙

untitled

今天是美國馬丁·路德金紀(jì)念日，股市關(guān)門，生物技術(shù)創(chuàng)新也喘口氣。金博士一生為平等而戰(zhàn)，機(jī)會(huì)平等是理想社會(huì)的標(biāo)志。但是機(jī)會(huì)平等不等于結(jié)果平等，因?yàn)檫€有能力、運(yùn)氣等其它因素。今天咱們借機(jī)聊一聊新藥研發(fā)中存在的類似誤區(qū)。我這里說的平等誤區(qū)是指有些人認(rèn)為如果富馬酸二甲酯（DMF）一年賣40億，那么分子量小于200、含有酯基的親電化合物就可以和其它選擇性高、代謝穩(wěn)定的化合物平起平坐了。如果別人挑戰(zhàn)這種觀點(diǎn)，這些會(huì)說DMF能行咱為啥不行？

有成功案例的模式當(dāng)然比從未成功的模式更可靠，但有成功案例的模式并非都一樣。和任何復(fù)雜事情一樣，一個(gè)模式只有成功案例是不夠的，必須有一定的成功率。成功率就是分子與分母的比值，只看到分子不考慮分母對(duì)評(píng)價(jià)一個(gè)研發(fā)模式的優(yōu)劣是沒有意義的。想重復(fù)DMF的成功與想重復(fù)國足1984年戰(zhàn)勝阿根廷類似，不是沒有可能，但靠這個(gè)預(yù)測(cè)過日子會(huì)很艱難。DMF這類藥物機(jī)理不清、無法在早期開發(fā)判斷成功可能、風(fēng)險(xiǎn)高度后置，可遇不可求。偶爾撞上廠家可以好好慶祝，但作為一個(gè)模式卻難以可持續(xù)發(fā)展。

現(xiàn)在說新藥研發(fā)復(fù)雜、難預(yù)測(cè)已經(jīng)是老生常談。正是因?yàn)閺?fù)雜、困難所以一旦有成功例子就會(huì)有很多人懷著“咱差啥”的心態(tài)試圖重復(fù)某個(gè)上市藥物的成功，經(jīng)常是一藥得道，整個(gè)模式升天。比如PD-1抗體成功后所有能激活免疫系統(tǒng)的藥物都成了熱門項(xiàng)目， BTK抑制劑成功后不可逆抑制劑則成了大家趨之若鶩的新策略。而實(shí)際上顛覆性新藥的成功經(jīng)常難以復(fù)制，根本原因是我們對(duì)整個(gè)藥物發(fā)現(xiàn)過程還有很多知識(shí)空白，把任何藥物的成功發(fā)現(xiàn)歸結(jié)于一兩個(gè)策略的成功可能成為致命的分析錯(cuò)誤。

但是如果一個(gè)研發(fā)模式有成功案例，遇到類似項(xiàng)目顯然也不能輕易放棄。所以如何判斷隨著數(shù)據(jù)積累項(xiàng)目的成功率是否超過可接受閾值就非常關(guān)鍵。還拿DMF為例，百健的核心技術(shù)是精確靶向某個(gè)蛋白的抗體藥物研發(fā)，對(duì)付機(jī)理模糊的超小分子應(yīng)該說是沒有太多經(jīng)驗(yàn)。但是百健是多發(fā)性硬皮癥藥物的行家里手，對(duì)這個(gè)疾病的動(dòng)物模型和相關(guān)標(biāo)記都非常有經(jīng)驗(yàn)。而DMF于90年代已經(jīng)在德國上市，2006年百健收購Fumapharm時(shí)這個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)是德國市場(chǎng)治療銀屑病的主要藥物。綜合考慮百健認(rèn)為2億美元值得一賭，結(jié)果現(xiàn)在已是40億美元的重磅藥物。這里面運(yùn)氣當(dāng)然起了一定作用，但百健的判斷力應(yīng)該是決定因素。

人們判斷一個(gè)項(xiàng)目能否成功時(shí)經(jīng)常會(huì)聯(lián)想起類似項(xiàng)目的成功案例，這很容易過高估計(jì)一個(gè)項(xiàng)目的成功率。即使某個(gè)策略產(chǎn)生過上市項(xiàng)目，相關(guān)項(xiàng)目也要客觀評(píng)價(jià)其成功率。套用托爾斯泰的一句名言就是“分子都是一樣的，但分母卻各有各的不同”。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★