施貴寶將放棄申請加速審批Opdivo/Yervoy組合用于一線肺癌

2017年1月20日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天施貴寶宣布根據(jù)對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析將放棄申請加速審批Opdivo/Yervoy組合用于一線肺癌，為了保證現(xiàn)在進行的三期臨床實驗結(jié)果的可靠性施貴寶說將不會透露更多細節(jié)。因為FDA上周出人意料地受理了主要競爭對手默沙東的Keytruda/化療組合（培美曲塞加卡鉑）用于晚期肺癌的一線治療，今天這個決定更加拉開了施貴寶與默沙東在一線肺癌這個主要戰(zhàn)場的差距。首此消息影響，施貴寶股票在股市停盤后下滑6%，50億美元市值灰飛煙滅。

【藥源解析】：去年ASCO公布的Checkmate012數(shù)據(jù)顯示Opdivo/Yervoy組合在PD-L1>1%的一線肺癌患者有57%應答率，與Keytruda/化療組合的55%應答率類似。雖然不同臨床試驗無法直接比較，但在晚期肺癌患者產(chǎn)生50%以上應答率不是件容易的事情。另外Opdivo/Yervoy組合已經(jīng)獲得一線惡黑標簽，并在PD-L1高表達肺癌患者（>50%）有高達92%應答率，所以施貴寶放棄加速審批（主要根據(jù)高應答率）有點出人意料。

一個原因可能是PFS表現(xiàn)不盡人意。在單方的一線肺癌三期臨床試驗Checkmate026中，Opdivo不僅沒有改進總PFS，甚至在PD-L高表達（>50%）人群也未能改進PFS。雖然已有數(shù)據(jù)顯示Opdivo與Keytruda性質(zhì)高度類似，但是一線肺癌確實可能有所不同，至少對改進PFS有差別。另一個因素可能是副作用太大，O/Y組合雖然提高應答率，但副作用也相當嚴重。

這個決定更加鞏固了默沙東在一線肺癌的霸主位置。去年Keytruda獲得PD-L1高表達一線肺癌標簽。雖然這類病人只占25%，但無論從機理還是臨床數(shù)據(jù)看這是對PD-1療法最敏感的人群，也是真正能為廠家貢獻利潤的人群。Keytruda/化療組合如果獲得加速審批其它PD-1抗體會受到進一步擠壓。阿斯列康的PD-L1/CTLA4組合的三期臨床今年上半年可望揭曉，但tremelimumab似乎比Yervoy毒性還大、但療效還略差，所以難以對Keytruda造成真正威脅。羅氏的PD-L1抗體Tecentriq可能成為Opdivo的有力挑戰(zhàn)者。

這個決定也令Yervoy這個史上第一個檢查點抑制劑的價值有所下降。Yervoy一線惡黑已經(jīng)被Keytruda取代，如果不能幫助Opdivo在一線肺癌收復一些失地，其作用會大打折扣。當然如果三期臨床顯示OS優(yōu)勢還會對競爭有所影響，但從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看Yervoy屬于出師未捷身先死的一類藥物，在專利過期前已經(jīng)開始逐漸失去商業(yè)價值。

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