安進勇奪PCSK9杯

2017年2月3日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,心血管疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天安進宣布其PCSK9抑制劑Repatha在一個叫做FOURIER的CVOT臨床試驗中達到所有一級二級終點。這是第一個公布的PCSK9抗體心血管療效試驗結果。雖然具體數(shù)據(jù)要到三月十七日的ACC年會上才能公布，但安進宣布該試驗的復合一級終點（心血管死亡+非致死心梗+中風+心絞痛住院）和二級終點（上述單個終點）均達到，并沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。認知障礙看來也是一場虛驚，因為對FOURIER病人進行認知功能測試的EBBINGHAUS試驗發(fā)現(xiàn)Repatha和安慰劑比非劣效。至此，安進最后在PCSK9競爭中完勝。安進股票上揚近3%。

【藥源解析】：這個試驗共有27，500人參與。這種試驗只有財大氣粗、設施完備的大藥廠才有能力做。和在一個籠子里做動物實驗完全不同，這類試驗通常在全球多個國家同時進行，對試驗設計、病人招募、藥品供應、跟蹤保留病人等有非常高的要求。這樣試驗不僅病人量大，而且時間也較長，中間隨時可能發(fā)生突發(fā)事件。比如如果其它PCSK9抗體發(fā)生罕見嚴重副反應，這個試驗可能要臨時增加病人或要更改劑量。FDA也可能更改政策提高對療效的要求而延長試驗時間。這樣的事情以前都發(fā)生過，廠家得隨時準備增加投人。所以不僅廠家要有足夠的財力和能力開始這樣試驗，而且還要有財力和能力應對這些突發(fā)事件。所有這些投人沒有任何保險，最后可能全部付之東流。廠家要損失數(shù)億美元，病人則還要繼續(xù)等待。所以今天這個消息對安進和高血脂病人都是非常好的消息。

PCSK9的競爭是大土豪之間豪賭的一個經(jīng)典戰(zhàn)役。安進本來一直領先，但賽諾菲和再生元花6750萬買了第一張FDA優(yōu)先評審券反而提前上市了Praluent。但是上個月安進律師告Praluent專利侵權成功，雖然賽諾菲還在上訴但即使上訴成功也得讓出部分銷售提成。另一個主要競爭者輝瑞去年宣布其同類藥物bococizumab因長期使用產(chǎn)生中和抗體而退出比賽。輝瑞雖然落后但開始CVOT試驗并不晚，中和抗體到底多嚴重也沒公布，有點關鍵時刻掉鏈子的感覺。

Praluent和Repatha現(xiàn)在只用于人群很少的家族性高血脂癥，兩個藥現(xiàn)在銷售都非常有限。如果這些藥物能在他汀不耐受或控制不佳患者降低心血管事件，這將成為新一代的他汀藥物。但是因為現(xiàn)在支付壓力已經(jīng)達到極限，很多人認為安進和賽諾菲要適當降價才能得到支付部門認可，當然降價多少要根據(jù)心血管收益到底有多大。根據(jù)降脂效果略差Vytorin的IMPROVE-IT試驗結果看PCSK9抗體不大可能大幅度降低心血管事件。

心血管事件病因復雜，精準抑制一個蛋白就改變復合終點和開除一個球員就令國足開始贏球一樣簡直就是一個奇跡。當然PCSK9有人體基因學和醫(yī)學中最可靠的LDL假說為基礎，此前也已經(jīng)有了數(shù)十個陽性大小臨床試驗。這個試驗進一步驗證了LDL假說，令其它降脂藥如更方便的口服藥ETC1002和更持久的RNA藥物PCSK9Si也有了更大的信心。當然降脂市場已經(jīng)非常擁擠，即使這些藥物最后顯示心血管收益市場競爭也將十分殘酷。

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