FDA批準IL17A抗體brodalumab

2017年2月17日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,免疫疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

psoriasis-brodalumab

【新聞事件】：昨天FDA批準了Valeant的IL17A受體抗體brodalumab（商品名Siliq），用于中重度銀屑病。因為去年外部專家組曾以18比0全票支持Siliq上市，所以昨天的消息并不出人意料。這是繼諾華Cosentyx、禮來Taltz 之后第三個上市的IL17通路抑制劑。但Siliq有自殺念頭的黑框警告，而且病人使用需要通過限制較嚴的REMS路徑，所以并不被業(yè)界看好。

?【藥源解析】：Valeant并非以開發(fā)重磅藥物聞名，Siliq本是安進和阿斯列康開發(fā)。Valeant主要發(fā)展模式是收購市場不大但有一定壟斷地位的產(chǎn)品，然后大幅度漲價。這個模式令Valeant股價在10年內(nèi)暴漲25倍，過去兩年Valeant先后收購了Provenge（腫瘤疫苗）、Addyi（女性性功能障礙）、Siliq（銀屑病）、Contrave（減肥，歐洲市場）等產(chǎn)品。但這個模式現(xiàn)在難以為繼，Valeant市值還不到巔峰時的10%。最近收購的這些產(chǎn)品現(xiàn)在看幾乎沒有可能對Valeant的復(fù)興起到顯著作用。

皮膚病因病人癥狀明顯、患者治療需求較大，受保險限制較小，所以成為Valeant的一個主要目標。Siliq療效比當(dāng)時標準療法IL12/23抗體ustekinumab（Stelara）更優(yōu)，而后者已是25億美元的大產(chǎn)品，所以Siliq本來很有希望成為重磅產(chǎn)品。但臨床試驗中使用Siliq的6000多病人中發(fā)生6起自殺事件。FDA說自殺風(fēng)險雖然可以控制但無法徹底消除，另外這個產(chǎn)品還有可能增加心血管疾病風(fēng)險。所以安進、AZ先后退出，Valeant以1億首付加一些里程金收購了Siliq的大部分權(quán)益（除亞洲部分地區(qū)）。昨天上市Valeant需支付AZ 1.3億美元里程金，這筆錢啥時候掙回來還不一定。

IL23可以誘導(dǎo)Th17分化，從而間接激活I(lǐng)L17通路。這條通路對銀屑病的重要性已經(jīng)不容置疑，但現(xiàn)在這條通路上已經(jīng)有四個上市產(chǎn)品和四個即將上市產(chǎn)品。加上傳統(tǒng)的TNF抑制，劑銀屑病市場競爭十分激烈。皮膚病雖然很難過但并不致命，所以自殺風(fēng)險是個極大的不利因素。所以業(yè)界普遍認為Siliq會是擁擠的IL17/IL23抑制劑市場的最后選擇，商業(yè)前景不被看好。

Siliq按理說無法通過腦血屏障，自殺風(fēng)險沒人能預(yù)測得到，所以安進和AZ算是走背字。而Valeant在所有數(shù)據(jù)都已知后還認為能扶大廈之將傾，有點投機之嫌。現(xiàn)在的支付環(huán)境只允許顛覆性藥物的存在，這種優(yōu)勢不明顯卻有嚴重缺陷的藥物很難在今天的市場上生存。