【凱泰原創(chuàng)分享】抗痛風治療行業(yè)研究

2017年9月2日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),熱門話題,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

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作者：俞廣為

?目 ?錄

一、痛風簡介?

1、痛風概念?

2、痛風病因?

3、痛風病程?

二、痛風相關市場分析?

1、痛風市場估計?

2、痛風的診斷方式?

3、痛風現有治療方式?

（1）現有治療方式介紹?

（2）現有產品市場情況?

4、在研藥物分析?

（1）痛風在研產品對照?

（2）糖尿病與痛風藥物研發(fā)情況對比?

三、行業(yè)總結與投資建議?

1、痛風治療行業(yè)總結?

2、投資建議?

痛風簡介

1、?痛風概念

痛風是由單鈉尿酸鹽（MSU）沉積所致的晶體相關性關節(jié)病[1]，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關，主要包括急性發(fā)作性關節(jié)炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節(jié)炎、尿酸鹽腎病和尿酸性尿路結石，重者可出現關節(jié)殘疾和腎功能不全，典型癥狀為急性特征性關節(jié)炎和慢性痛風石疾病。研究表明，痛風發(fā)病率在腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病及心血管病患者當中大幅升高，痛風發(fā)作與上述疾病發(fā)生密切正相關。

痛風最重要的生化基礎是高尿酸血癥。正常成人每日約產生尿酸750mg，其中80%為內源性，20%為外源性尿酸，這些尿酸進入尿酸代謝池（約為1200mg），每日代謝池中的尿酸約60%進行代謝，其中1/3約200mg經腸道分解代謝，2/3約400mg經腎臟排泄，從而可維持體內尿酸水平的穩(wěn)定，其中任何環(huán)節(jié)出現問題，導致代謝不暢，均可引起高尿酸血癥。

2、?痛風病因

痛風病因復雜，可分為原發(fā)性痛風和繼發(fā)性痛風。原發(fā)性痛風多有遺傳性，但臨床有痛風家族史者僅占10%～20%。尿酸生成過多在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中占10%。其原因主要是嘌呤代謝酶缺陷，次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）缺乏和磷酸核糖焦磷酸鹽（PRPP）合成酶活性亢進。原發(fā)性腎臟尿酸排泄減少約占原發(fā)性高尿酸血癥的90%，具體發(fā)病機制不清。繼發(fā)性痛風指繼發(fā)于其他疾病過程中的一種臨床表現，也可因某些藥物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、紅細胞計數增多癥、溶血性貧血和癌癥等可導致細胞的增殖加速，使核酸轉換增加，造成尿酸產生增多。惡性腫瘤在腫瘤的放化療后引起細胞大量破壞，核酸轉換也增加，導致尿酸產生增多。腎臟疾病包括慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、多囊腎、鉛中毒和高血壓晚期等引起的腎小球濾過功能減退，可使尿酸排泄減少，導致血尿酸濃度升高。另外還包括藥物影響腎臟代謝導致高尿酸血癥。

3、?痛風病程

痛風的自然病程可分為四期，即無癥狀高尿酸血癥期、急性期、間歇期、慢性期。經過無癥狀高尿酸血癥期之后，患者進入急性期，多數患者發(fā)作前無明顯征兆，或僅有疲乏、全身不適和關節(jié)刺痛等。典型發(fā)作常于深夜因關節(jié)痛而驚醒，疼痛進行性加劇，在12小時左右達高峰，呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受。受累關節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛和功能受限。多于數天或2周內自行緩解。首次發(fā)作多侵犯單關節(jié)，部分以上發(fā)生在第一跖趾關節(jié)，在以后的病程中，部分患者累及該部位。其次為足背、足跟、踝、膝、腕和肘等關節(jié)，肩、髖、脊柱和顳頜等關節(jié)少受累，可同時累及多個關節(jié)，表現為多關節(jié)炎。部分患者可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、心悸和惡心等全身癥狀，可伴白細胞計數升高、紅細胞沉降率增快和C反應蛋白增高等。痛風發(fā)作持續(xù)數天至數周后可自行緩解，一般無明顯后遺癥狀，或遺留局部皮膚色素沉著、脫屑及刺癢等，以后進入無癥狀的間歇期，歷時數月、數年或十余年后復發(fā)，多數患者1年內復發(fā)，越發(fā)越頻，受累關節(jié)越來越多，癥狀持續(xù)時間越來越長。受累關節(jié)一般從下肢向上肢、從遠端小關節(jié)向大關節(jié)發(fā)展，出現指、腕和肘等關節(jié)受累，少數患者可影響到肩、髖、骶髂、胸鎖或脊柱關節(jié)，也可累及關節(jié)周圍滑囊、肌腱和腱鞘等部位，癥狀趨于不典型。少數患者無間歇期，初次發(fā)病后呈慢性關節(jié)炎表現。痛風發(fā)展到后期（大多需發(fā)展10年）將進入慢性痛風石病變期。皮下痛風石和慢性痛風石性關節(jié)炎是長期顯著的高尿酸血癥，大量單鈉尿酸鹽晶體沉積于皮下、關節(jié)滑膜、軟骨、骨質及關節(jié)周圍軟組織的結果。皮下痛風石發(fā)生的典型部位是耳郭，也常見于反復發(fā)作的關節(jié)周圍及鷹嘴、跟腱和髕骨滑囊等部位。外觀為皮下隆起的大小不一的黃白色贅生物，皮膚表面菲薄，破潰后排出白色粉狀或糊狀物，經久不愈。皮下痛風石常與慢性痛風石性關節(jié)炎并存。關節(jié)內大量沉積的痛風石可造成關節(jié)骨質破壞、關節(jié)周圍組織纖維化和繼發(fā)退行性改變等。臨床表現為持續(xù)關節(jié)腫痛、壓痛、畸形及功能障礙。慢性期癥狀相對緩和，但也可有急性發(fā)作。長期痛風也會導致腎臟病變，包括慢性尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結石及急性尿酸性腎病。

痛風相關市場分析

1、?痛風市場估計

痛風為全球常見疾病，據流行病學統(tǒng)計，歐洲及北美地區(qū)高尿酸血癥患病率在2-18%之間，世界各地痛風總患病率介于0.13-15.3%之間，全球年發(fā)病率在0.20%-0.35%之間。其中，美國痛風患者患病率約為3.9%?(據此估算，美國大約有830萬患者)，在08年，我國痛風的整體患病率在1%-5%左右(統(tǒng)計偏差是由于抽樣地點不同樣本差異帶來的，目前尚無權威公布我國近期的痛風患者人數，根據不同文獻，近年來各地痛風患病率抽查結果如下：內陸地區(qū)：1%（四川，河北等）；沿海地區(qū)：3%（廣東、山東沿海、香港、臺灣等地）；少數民族地區(qū)：最大可達10%（臺灣高山族、藏族等）[2-5]。據此估計，國內痛風患者人數至少1700萬人)，高尿酸血癥整體患病率為13.2-21.04%。該疾病患病率上在性別上有差異，男女比例為20：1，主要由于雄激素可使細胞器的磷脂膜對尿酸鹽結晶有易感性而引起細胞反應，雌激素使細胞器的磷脂膜抵抗尿酸鈉結晶的沉淀，另外雌激素促腎排尿酸。女性患者多超過40歲，都在絕經后發(fā)生。關于疾病發(fā)病率方面并無詳細統(tǒng)計學記錄，但是通過近50年痛風患病率的上升，我們可以預見到隨著飲食水平上升，痛風發(fā)病率的提高。有咨詢公司稱，預計至2018年，美國加上法國、德國、意大利、西班牙和英國痛風藥銷售額將達到22.8億美元，其年銷售增長率可達18.2%。同時，由于痛風治療周期漫長，與糖尿病類似都需要慢病管理，因此我們可以簡單地通過糖尿病患病人數與市場規(guī)模的比例估計出痛風患病人數和市場規(guī)模之間的比例關系：

2、?痛風的診斷方式

痛風的診斷重點在于前期高尿酸血癥的判斷與痛風患者伴隨并發(fā)癥的判斷，主要用于輔助治療，而并非用于確診，主要診斷方式如下：

figure17-9-2-2、

3、?痛風現有治療方式

（1）?現有治療方式介紹

痛風現有治療方式簡介如下表所示：

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其中，對于無癥狀高尿酸血癥的患者，可考慮不使用處方藥。當患者進入急性關節(jié)炎發(fā)作期，應采取臥床休息，抬高患肢，局部冷敷的策略。

在急性期，服藥方面可使用非甾體抗炎藥、各類激素及時抗炎止痛，秋水仙堿為急性期二線用藥，對于診斷不明但又懷疑該診斷的情況下早期試用，直至癥狀緩解或者有胃腸反應，不用阿司匹林。抗尿酸藥物需等急性發(fā)作期過去后才能使用，已經在使用抗尿酸藥物（長期治療藥物）的患者在急性發(fā)作期應停用，原因是抗尿酸藥物會使患者血尿酸劇烈波動，使關節(jié)內痛風石表面溶解，釋放不溶性針狀晶體，誘使更多白細胞向關節(jié)處聚集，誘發(fā)關節(jié)損傷；除此之外還會刺激產生前列腺素，可能加重關節(jié)炎癥。

秋水仙堿治療痛風的機制為秋水仙素與粒細胞結合，抑制粒細胞浸潤，干擾白細胞在關節(jié)等部位的趨化作用，阻止炎癥反應的發(fā)生。但作為二線用藥的原因是副作用大，包括中毒劑量與治療劑量接近，副作用當中胃腸道反應大（具體表現為腹瀉，占80%），還伴有肝腎損害和骨髓抑制等嚴重副作用，某些患者對其嚴重過敏，可能危及生命。目前學界對秋水仙堿的使用還有爭議，較為公認的療法是在急性期使用小劑量方案（發(fā)作最初24小時服用最大劑量為3*0.5mg/1片），可有效減輕不良反應，維持藥效。

慢性期降尿酸藥物的使用需滿足以下3個條件：1）經飲食控制后血尿酸仍大于9mg/dl；2）每年急性發(fā)作3次以上；3）有痛風石和腎功損害。

對于任何階段的痛風患者，堿化尿液的治療方式都是切實可行的，通過飲食或者服用碳酸氫鈉的方式將尿液PH控制在6.2-6.8之間，都會增加尿液對尿酸的溶解度，隨之排出體外。對于一些病癥嚴重的患者，治療時還可以采取搭配利尿劑聯(lián)用的方案進行治療。

下表為現有專用于治療痛風的藥物（除去非甾體抗炎藥及激素等廣譜抗炎藥物）：

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在尿酸經腎臟排泄途徑中需要多種尿酸鹽轉運體和蛋白的參與，因此增強各種轉運體和蛋白的活性將有助于尿酸鹽的排泄。以尿酸鹽轉運體為靶點的藥物可抑制尿酸鹽在腎近曲小管的重吸收，增加尿酸鹽排泄，如丙磺舒、苯磺唑酮( 又名硫氧唑酮) 、苯溴馬隆均為潛在的尿酸鹽陰離子轉運體( hURAT1) 抑制劑。此類藥物作用確實有效（低劑量的苯溴馬隆降低血尿酸的作用強于別嘌醇），但此類藥物排泄產生的尿酸鹽晶體容易沉積在尿路當中，會導致不同程度的腎損傷，所以腎功能不全患者禁用。更糟糕的是，丙磺舒、苯溴馬隆等藥物均為肝藥酶CYP2C9的抑制劑，藥品代謝物可能會造成嚴重的肝毒性，具體表現在早期人們對苯溴馬隆使用毒性認識不夠，早期患者在長期使用苯溴馬隆之后，出現嚴重肝損傷，達到甚至要肝移植的地步。目前，臨床醫(yī)生在使用苯溴馬隆等老藥的同時需要嚴密監(jiān)測患者肝功能，每月進行肝功能檢查。

黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌醇也存在用藥后發(fā)生肝損傷的可能，根據醫(yī)生估算，使用別嘌醇發(fā)生肝功能損傷的患者百分比高達10%-15%，因此醫(yī)生要求在用藥同時，定期（每月）檢查肝功能，一旦指標異常需停止用藥；另外部分患者（由于基因型差異，亞洲患者居多）對別嘌醇致命性過敏。上述原因嚴重制約了傳統(tǒng)藥物的應用。

09年由帝人藥業(yè)開發(fā)的非布司他為沉寂已久的抗痛風藥物市場注入了新的活力。在結構上，非布司他與別嘌呤醇不同，對黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤脫氫酶均具有較高的親和力，而別嘌呤醇對黃嘌呤脫氫酶的親和力較弱，需要重復大劑量給藥以維持作用。非布司他在結構上與嘌呤或嘧啶不同，是噻唑類衍生物，對參與體內嘌呤和吡啶代謝的大部分酶并沒有影響，而別嘌呤醇及其活性產物別嘌呤二醇結構與嘌呤類似，能影響體內正常嘌呤的代謝。下圖為非布司他（右）與別嘌醇（左）的結構對照[7]：

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非布司他口服后1 h吸收率達85%，半衰期為4～18 h，每日僅需口服一次，主要在肝臟代謝，經腸道和尿路排泄的量幾乎相同。非布司他可有效降低患者高尿酸水平，并優(yōu)于別嘌呤醇，而且對別嘌呤醇過敏患者亦安全有效。對有肝/腎臟疾病的患者安全性較高，因而，對于輕度或中度肝/腎衰竭的患者，應用時不必考慮劑量的調整。該藥（40mg/天）最常見的副作用為肝功能異常（轉氨酶成倍上升，與劑量無關，6.6%）、惡心（1.1%）、關節(jié)痛（1.1%）和皮疹（0.5%），在實驗中，前三項副作用發(fā)生率均高于別嘌醇使用患者。

lesinurad（RDEA-594）是一種新型URAT-1抑制劑[8]，是化合物RDEA-806的代謝產物，由Ardea公司研發(fā)，產品在近年來受人矚目阿斯利康公司于2012年耗資12.6億美元收購Ardea公司獲得了該藥，并計劃進入痛風治療市場領域

實驗數據支持了上述觀點，lesinurad單用降低尿酸作用并不強，因此臨床實驗從兩種不同機制的抗痛風藥物聯(lián)用著手。下表為臨床實驗數據：

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由上可見，兩個產品聯(lián)用之后，患者尿酸得到有效控制百分比顯著增加，不過產品對尿酸下降程度的提高有限。

lesinurad+黃嘌呤氧化酶抑制劑（別嘌呤醇或非布司他）的不良反應常見呼吸道感染、鼻咽炎、背部疼痛、關節(jié)痛，嚴重不良反應少見。但高劑量lesinurad＋黃嘌呤氧化酶抑制劑的腎相關不良事件（包括嚴重事件）的發(fā)生率和腎結石發(fā)生率要高于安慰劑＋黃嘌呤氧化酶抑制劑，不過，低劑量組（200mg）卻未見升高，可治療效果不足。因此FDA在批準該藥上市時，說明書當中附有黑框警告，告知患者警惕藥物潛在的腎毒性。產品的復合片劑于2017年8月上市。

最終，阿斯利康決定將在2016年上半年將該產品及與嘌呤醇的復方產品美國市場的銷售權出售給Ironwood公司[9]。Ironwood為此將向阿斯利康支付銷售額相關的里程金以及其他里程碑付款最多2.65億美元。阿斯利康還能從Ironwood獲得基于Zurampic銷售額的個位數分層銷售分成。阿斯利康負責Zurampic的生產和供貨，為Ironwood提供特定支持和服務，同時負責履行Zurampic的上市后承諾（評價lesinurad腎與心臟安全性的上市后研究）。產品歐洲的權益轉讓給Grunenthal（德國）[10]，Grunenthal的付款為首付款以及其他里程碑付款最多2.3億美元+兩位數%的銷售分成。

阿斯利康的痛風藥物開發(fā)由旗下的ArdeaBiosciences公司負責，此項交易不涉及阿斯利康和Ardea的任何員工和工廠資產。阿斯利康仍保留Ardea其他資產的權利，包括處于IIb期的尿酸再攝取抑制劑RDEA3170，但Ironwood擁有未來獲得RDEA3170在美國痛風市場商業(yè)許可的特定權利。

而在蛋白類藥物當中，10年FDA批準Crealta的聚乙二醇尿酸氧化酶上市，目前被主流醫(yī)學界認定可用于嚴重痛風石或者有嚴重痛風負荷，對口服降尿酸藥物反應差，或不能耐受的患者。它的突出優(yōu)點是迅速耗竭尿酸池，使痛風石消失快。但其輸液反應嚴重，8%~11%患者可能發(fā)生中重度輸液反應(面部潮紅,蕁麻疹和低血壓)，其次用藥后急性痛風發(fā)作較多，最初幾個月可能頻繁發(fā)作(近80%)，其他副作用還包括發(fā)熱,貧血,過敏,胃腸不適,非心源性胸痛或肌肉痙攣等，因此目前僅用于傳統(tǒng)降尿酸治療無效的成年難治痛風者，該藥在滴注的時候還需要專人看護，防止意外發(fā)生。產品的副作用限制了其應用場景，Pegloticase上市后銷售額一直處于較低水平，公司也不得不申請破產保護。

（2）?現有產品市場情況

[11]在我國，抗痛風藥市場迎來快速增長期，自2011年后，重點城市醫(yī)院抗痛風藥銷售額增長率幾乎每年都保持在30%以上。2016年前3季度，重點城市醫(yī)院抗痛風藥銷售額已達到1.20億元，預計全年較2015年的1.09億元將實現超過40%的增長。下圖為近年來，重點城市歷年抗痛風藥品銷售情況：

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非布司他在2013年于國內上市，其降尿酸作用于別嘌醇相當或略優(yōu)，但該藥導致的藥疹明顯低于別嘌醇，該藥在國內上市后，受到市場的廣泛認可，該產品從13年來銷售情況如下圖所示，目前國內生產銷售非布司他的藥企共有三家，分別是江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司（61.01%），江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（31.64%）和杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司（7.35%）。

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別嘌醇在臨床上降尿酸效果顯著，常年占據重點城市醫(yī)院抗痛風藥20-30%的市場，不過藥物副作用大，自從副作用更小的非布司他上市以來，別嘌醇銷量持續(xù)下降。目前別嘌醇市場份額前三甲分別為江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司（24.41%）、Heumann (赫曼，20.69%)和黑龍江澳利達奈德制藥有限公司（17.57%）。

苯溴馬隆自2000年進入我國之后便占據抗痛風類藥物重點城市醫(yī)院用藥第一名的位置（約占70%）。2003年因為嚴重的肝毒性退出其原研地法國，2014年CFDA也發(fā)文提醒其肝損害的問題，因此產品在重點醫(yī)院發(fā)生嚴重下滑。目前共有5家企業(yè)生產銷售苯溴馬隆，分別是Heumann(赫曼，56.88%)、昆山龍燈瑞迪制藥有限公司（27.08%）、宜昌長江藥業(yè)有限公司（7.64%）和成都華神集團股份有限公司制藥廠（0.73%）。

秋水仙堿雖然毒性大，但是由于其確切的療效，近10年來產品重點醫(yī)院的銷量一直保持在100萬元左右，2016年前3季度市場份額前三甲分別為昆明制藥集團股份有限公司（34.25%）、云南植物藥業(yè)有限公司（28.63%）和景德只要股份有限公司（12.81%）。

4、?在研藥物分析

（1）?痛風在研產品對照

國內外抗痛風1類新藥在研產品列表如下圖所示：

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由上可得，由于非布司他和Lesinurad對市場的帶動作用，有部分藥企又開始重啟新型痛風藥物的研發(fā)。

RDEA-3170（RDEA-684）是一種新URAT-1抑制劑，具有選擇性的尿酸重吸收抑制作用，由阿斯利康子公司Ardea公司研發(fā)。目前，其已進入II期臨床研究。臨床前研究顯示，RDEA-3170對URAT-1的作用比lesinurad高170多倍。來自I期臨床研究前期的結果顯示，RDEA-3710 40 mg能使健康志愿者血尿酸平均下降超過60%，并可持續(xù)36 h。

URC-102（UR-1102）是一種URAT1抑制劑，為口服片劑，由JW Pharmaceutical Corp和日本中外制藥株式會社合資的C&C研究實驗室研發(fā)。體內體外研究顯示，URC-102的降尿酸作用強于苯溴馬隆，最大效應（Emax）分別為46%、23%，藥物半數有效量（ED50）分別為3.2、4.5 mg/kg。與苯溴馬隆相比，URC-102的爆發(fā)性肝炎風險更低。

KUX-1151（KUX-0511）是一種具有黃嘌呤氧化酶抑制劑和URAT1抑制劑雙重作用機制的化合物，它既能抑制黃嘌呤氧化酶，調節(jié)尿酸的產生，還能抑制URAT-1，促進尿酸的排泄。KUX-1151由日本桔生制藥公司研發(fā)。2013年，輝瑞公司通過交易從桔生制藥公司獲得了該藥除日本外的全球獨占權。目前，KUX-1151在日本已被桔生制藥公司推進至II期臨床階段，而輝瑞公司也進展到了I期臨床（英國）。

BioCryst公司研發(fā)的ulodesine（BCX-4208，R-3421），是一種口服嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制劑，能抑制次黃嘌呤、鳥嘌呤的產生，進而減少尿酸產生。研究表明，與單用別嘌呤醇相比，ulodesine聯(lián)合別嘌呤醇可使痛風患者尿酸達標比例更高。

[12]由CymaBay Therapeutics Inc公司研發(fā)的arhalofenate（MBX-102），是一種小分子化合物，具有抗炎活性和促進尿酸排泄作用。arhalofenate聯(lián)合黃嘌呤氧化酶抑制劑，亦可增強痛風治療效果。17年1月3日，日本和興集團的下屬公司Kowa Pharmaceuticals America公布稱其與美國舊金山的臨床藥物開發(fā)公司CymaBay Therapeutics達成了一份藥物許可協(xié)議，前者將擁有正處于臨床后期開發(fā)階段的痛風治療藥物arhalofenate在美國的獨家所有權。Kowa Pharmaceuticals 將負責后續(xù)臨床3期試驗的開發(fā)、藥物的注冊申請以及美國地區(qū)聯(lián)用非布索坦的市場化運作。相應的，CymaBay Therapeutics將會獲得在協(xié)議中已預先設定的里程碑款項和銷售分成。

除此之外，在抗炎領域，隨著越來越多的實驗包括主流醫(yī)學指南暗示白介素1beta通路與痛風急性期炎癥的關系，即急性期炎癥發(fā)作將會介導白介素1beta通路激活炎癥反應，還有實驗初步發(fā)現白介素1beta抑制劑對痛風慢性期緩解同樣有效果，因此現在雖無該類藥物申報痛風臨床實驗，不過需考慮其擴展適應癥的可能性。現在全球上市的白介素-1beta抑制劑包括:1) （Anakinra）阿那白滯素：人IL-1R 非糖基化重組體，FDA批準用于治療類風濕關節(jié)炎；2）（Rilonacept）利納西普：可溶性IL-1受體融合蛋白，每周皮下注射；3）（Canakinumab）卡納單抗：人源化IL-1β單抗，皮下注射單劑量，療效可維持幾個月。白介素1β前景光明，但仍需大規(guī)模實驗驗證其效果，同時抗體昂貴的藥價可能會限制其在欠發(fā)達地區(qū)鋪開市場（可參考修美樂在國內慘淡的銷售情況）。

下表為抗痛風領域國內研發(fā)、進口及申請情況：

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由上表可知，國內制藥企業(yè)依然以仿制非布司他及類似物托匹司他為主，另外由于痛風患者選擇較少，即便老藥缺陷較多，但是依然有部分公司生產銷售。

（2）?糖尿病與痛風藥物研發(fā)情況對比

痛風作為代謝性疾病當中一種較為常見的疾病，在藥物研發(fā)領域該類藥物研發(fā)卻顯得并不活躍，下面我們將與代謝性疾病當中的第一大疾病糖尿病作對比進行說明。下表為兩病全球患病情況比較及藥物研發(fā)狀況比較：

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需要注意的是，痛風病治療藥物當中，有4個藥物屬于廣譜抗炎藥物，并非為痛風疾病單獨設計，并且痛風產品研發(fā)自60年代到21世紀初有一個近40年的空窗期，說明該市場較為冷門，因此競爭環(huán)境良好。

行業(yè)總結與投資建議

1、?痛風治療行業(yè)總結

我國高尿酸血癥患者目前有1.2億人，痛風患者不少于1700萬人，痛風發(fā)病率急速增長，市場潛力巨大，痛風有發(fā)展成為下一個慢病治療模式疾病的趨勢。全球目前主要有7款專用于抗痛風治療的藥物獲批上市，已上市藥物在療效或安全性方面均存在瑕疵。痛風病人急需安全、有效的藥物改善痛風癥狀和降低復發(fā)可能，全球范圍內在研抗痛風治療方式不多，已上市藥物、在研藥物較少，部分在研藥物存在成藥性缺陷，布局痛風行業(yè)仍存在先發(fā)機會。

代謝類疾病臨床開發(fā)成本不足腫瘤藥物的三分之一、更容易的患者招募使得此類藥物能以更低的成本、更短的周期獲批上市，技術轉讓、合作開發(fā)的研發(fā)模式拓展了新藥研發(fā)的路徑，為中小型研發(fā)藥企提供了提前變現的機會，同時也降低了新藥研發(fā)成本，企業(yè)需要的要素資源：藥物設計及優(yōu)化能力、臨床批件、海內外渠道資源、知識產權。

2、?投資建議

投資方向：應重點布局具有安全性高，療效確切的抗痛風新藥項目的標的公司。

參考文獻：

1. 百度百科. Available from: https://baike.baidu.com/item/%E7%97%9B%E9%A3%8E?fr=aladdin.

2. 鄒晉梅, et al., 北川羌族人群高尿酸血癥及痛風流行病學調查.?當代醫(yī)學, 2011(31): p. 12-14.

3. 郭榮勝, et al., 哈爾濱地區(qū)痛風的流行病學調查.?中國傷殘醫(yī)學, 2011(05): p. 117.

4. 苗志敏, et al., 山東沿海居民高尿酸血癥及痛風的流行病學調查.?中華內分泌代謝雜志, 2006(05): p. 421-425.

5. 曾憲國, 南寧鐵路職工高尿酸血癥與痛風流行病學調查.?黑龍江醫(yī)學, 2005(11): p. 78-79.

6. Robinson, P.C. and N. Dalbeth, Advances in pharmacotherapy for the treatment of gout.?Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2015. 16(4): p. 533-546.

7. 辛雅雯, 曾正英, and 陳國良, 痛風治療藥物及其研究進展.?中國藥物化學雜志, 2012(05): p. 416-423.

8. Gupta, A., et al., Lesinurad: A significant advancement or just another addition to existing therapies of gout??Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, 2016. 7(4): p. 155-158.

9. AstraZeneca. AstraZeneca enters into US licensing agreement with Ironwood Pharmaceuticals for lesinurad. 2016; Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/astrazeneca-enters-into-us-licensing-agreement-with-ironwood-pharmaceuticals-for-lesinurad-26042016.html.

10. AstraZeneca. AstraZeneca licenses Zurampic to Grünenthal GmbH in Europe and Latin America. 2016; Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/AstraZeneca-licenses-Zurampic-to-Grunenthal-GmbH-in-Europe-and-Latin-America-02062016.html.

11. 醫(yī)藥地理, 抗痛風藥市場欣欣向榮各品種有人歡喜有人愁.?2016.

12. Therapeutics, C., CymaBay Pipeline.

作者簡介：

俞廣為，凱泰資本投資經理，主要關注生物技術方向，參與新元素、銀杏樹等項目的投資。俞廣為先生畢業(yè)于美國南加州大學，生物醫(yī)學工程碩士。

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