葛蘭素產(chǎn)品線兌水和vTv高調(diào)IPO：生物制藥投資兩極分化

2015年7月31日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：在周三的投資者季度會(huì)議上葛蘭素CEO Witty爵士號(hào)稱產(chǎn)品線里有40多個(gè)在研產(chǎn)品，但這里面參雜了很多二期臨床藥物，而大藥廠在宣傳產(chǎn)品線時(shí)一般只包括三期臨床藥物。不僅如此，Witty爵士還把更早期的抗癌產(chǎn)品線吹噓一番，號(hào)稱這些抗癌產(chǎn)品有98億美元的潛力。這令投資者頗為不滿，認(rèn)為這種兌水行為是自欺欺人。今天，又一個(gè)阿爾茨海默生物技術(shù)公司vTv高調(diào)IPO，募集1.15億美元。而這個(gè)公司和上個(gè)月創(chuàng)紀(jì)錄的Axovant一樣依賴一個(gè)大藥廠放棄的項(xiàng)目。vTv的核心產(chǎn)品是一個(gè)叫做azeligaron（又名PF-04494700，顯然來(lái)自輝瑞）的RAGE抑制劑。5毫克azeligaron雖然在二期臨床中顯著改善ADASCog評(píng)分，但20毫克卻引起急性認(rèn)知功能退化。但是這樣一個(gè)產(chǎn)品也有投資者熱捧，vTv今天獲得為納斯達(dá)克開(kāi)市敲鐘的殊榮。 ?

【藥源解析】：很多人認(rèn)為現(xiàn)在的生物制藥投資過(guò)于樂(lè)觀，有一定的泡沫。不知vTv投資者是不知道阿爾茨海默新藥的歷史成功率（<1%），還是覺(jué)得凡是輝瑞反對(duì)的他們就要擁護(hù)。這種所謂的到U型量效曲線是新藥開(kāi)發(fā)的巨大障礙。因?yàn)槿魏渭膊∪巳憾加袀€(gè)體差異，所以并不是所有人都會(huì)對(duì)5毫克azeligaron有應(yīng)答。另一方面無(wú)論用藥與否這些病人都在不斷惡化，只是如果藥物有一定療效會(huì)減緩惡化。所以如果病人沒(méi)有好轉(zhuǎn)你無(wú)論加大劑量還是減小劑量都有繼續(xù)惡化風(fēng)險(xiǎn)。這還得是說(shuō)5毫克療效真實(shí)可靠。考慮到人群的復(fù)雜性，4x是個(gè)很小的安全窗口（因?yàn)闆](méi)有中間劑量所以窗口可能小于4x）。在三期臨床重復(fù)這樣狹窄的有效劑量也是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。 ?

另一個(gè)令vTv被熱議的原因是其董事長(zhǎng)是輝瑞的前CEO Jeff Kindler。此人曾是波士頓烤雞和麥當(dāng)勞的CEO，所以經(jīng)常被人諷刺為翻漢堡的出身，這是非常不公平的人身攻擊。諾華現(xiàn)在的CEO以前是番茄醬的但并不妨礙指導(dǎo)Entresto和Cosentyx這樣顛覆性藥物的發(fā)現(xiàn)。Kindler最主要的錯(cuò)誤是為了彌補(bǔ)利普陀專利過(guò)期的損失而豪賭torcetrapib失敗。所謂勝者王侯敗者賊，前幾年一篇詳細(xì)紀(jì)錄他下臺(tái)狗血細(xì)節(jié)的文章把他描述成一喜怒無(wú)常的草包，實(shí)在有失偏頗。其它藥廠CEO也不是象講故事的老爺爺和藹可親。 ?

雖然有投資者對(duì)這種沒(méi)譜的產(chǎn)品抱有極大熱情，也有投資者對(duì)把二期臨床藥物當(dāng)作股票基礎(chǔ)嗤之以鼻。葛蘭素當(dāng)然清楚二期臨床藥物的真實(shí)含義。這些產(chǎn)品往往需要巨額投資進(jìn)行三期臨床開(kāi)發(fā)，而且沒(méi)有任何人會(huì)保證這些巨額投資不是肉包子打狗，即使成功上市也不一定能賣的好。過(guò)去兩年葛蘭素已經(jīng)遭受darapladib、 MAGE-3、和lapatinib三個(gè)重要產(chǎn)品的五個(gè)超大型三期臨床實(shí)驗(yàn)失敗的打擊，上市的明日之星Breo和Anoro也一直活在今天。所以讓投資者相信你現(xiàn)在八字沒(méi)一撇的抗癌在研藥物值98億美元有點(diǎn)缺乏誠(chéng)意。去年葛蘭素把抗癌業(yè)務(wù)賣給了諾華，但依然保留了抗癌的研究部門(mén)。

當(dāng)然葛蘭素和vTv在制藥風(fēng)險(xiǎn)/回報(bào)的兩個(gè)極端，所以吸引不同類型投資者不足為怪。現(xiàn)在早期項(xiàng)目的投資顯然有過(guò)分樂(lè)觀的嫌疑，vTv借此東風(fēng)IPO無(wú)可厚非。但是并非所有人都對(duì)早期項(xiàng)目一往情深，今天部分投資者對(duì)葛蘭素的質(zhì)疑就是明證。 ?

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