看CAR-T技術(shù)新星Kite公司CEO如何回應(yīng)臨床實(shí)驗(yàn)死人事件

2015年8月18日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 呂順

【新聞事件】：上周四開始謠傳Kite Pharma的CAR-T免疫療法KTE-C19在一個(gè)I/II期非霍奇金淋巴瘤（NHL）臨床實(shí)驗(yàn)中致使1位受試者死亡，上周五Kite股票因此大幅跳水，最低時(shí)跌至每股54美元（-16%）。今天Kite制藥召開電話發(fā)布會，其首席執(zhí)行官Arie Belldegrun證實(shí)了1位患者死亡，但死亡原因和KTE-C19療法無關(guān)，而且FDA沒有要求Kite因?qū)嶒?yàn)發(fā)生死亡事件而停止實(shí)驗(yàn)。Belldegrun還指出這個(gè)實(shí)驗(yàn)的一些受試者顯示完全緩解，即患者的腫瘤完全消失，并預(yù)計(jì)KTE-C19將在2017年上半年能憑借這個(gè)積極的2期臨床結(jié)果申報(bào)上市。受到這些“好消息”的鼓舞，Kite股票今天回升至每股60美元（+11%）。

【藥源解析】：患者在治療過程中死亡是臨床實(shí)驗(yàn)的一件大事，無論對患者還是對藥廠都是一個(gè)不幸。臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)生死亡事件時(shí)通常會被監(jiān)管部門叫停，只有在確認(rèn)死亡事件和藥物或治療無關(guān)時(shí)臨床實(shí)驗(yàn)才能繼續(xù)進(jìn)行。因?yàn)橐陨螷TE-C19實(shí)驗(yàn)的受試者都是難治性的晚期患者，這些患者之前都經(jīng)過多次化療因此非常虛弱，再加上CAR-T療法最常見的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”又非常強(qiáng)烈，CAR-T細(xì)胞療法發(fā)生死亡并不意外，甚至死亡事件也未必表明太多的信息。實(shí)際上之前Juno Therapeutics和斯隆凱瑟琳癌癥中心的CAR-T療法都曾因細(xì)胞因子綜合征發(fā)生過死亡事件。那么Kite Pharma以上對死亡事件的回應(yīng)有什么問題呢？

首先傳言的來源受到質(zhì)疑。眾所周知，一個(gè)臨床新藥的療效和安全性必須在臨床實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證才能通過監(jiān)管部門的審批上市，這些臨床實(shí)驗(yàn)通常是有足夠受試者參與的隨機(jī)、雙盲、和對照實(shí)驗(yàn)。在實(shí)驗(yàn)完全結(jié)束之前，這些臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是高度保密的，這不僅為了避免誤導(dǎo)投資人（或股民），比如Kite公司是一個(gè)以CAR-T療法為主要資產(chǎn)的生物制藥公司，任何和臨床實(shí)驗(yàn)相關(guān)的謠傳都會嚴(yán)重影響其股市表現(xiàn)，更重要的是提前披露不成熟的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也會影響臨床實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性。之前就發(fā)生過因過早披露不完整臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果而引起FDA質(zhì)疑實(shí)驗(yàn)可靠性的事件。所以，雖然該KTE-C19實(shí)驗(yàn)是一個(gè)單臂、開放標(biāo)簽的多中心實(shí)驗(yàn)，但上周關(guān)于實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)死亡事件的謠傳渠道實(shí)在令人擔(dān)心。

其次，Kite首席執(zhí)行官Arie Belldegrun在新聞發(fā)布會上的回應(yīng)內(nèi)容受到質(zhì)疑。雖然Belldegrun是否應(yīng)該證實(shí)死亡事件的本身還有待商榷，但至少不應(yīng)該過早地披露不完整的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。除了證實(shí)以上臨床實(shí)驗(yàn)的死亡事件以外，Belldegrun還陳述死亡事件和治療無關(guān)，且FDA并沒有要求Kite因發(fā)生死亡事件而停止實(shí)驗(yàn)。除此之外Belldegrun還指出這個(gè)實(shí)驗(yàn)的一部分受試者顯示完全緩解，與治療相關(guān)的副反應(yīng)和之前美國癌癥研究院的抗CD-19 CAR-T療法類似。Belldegrun又進(jìn)一步說明Kite將在今年12月5-8號的2015美國血液病協(xié)會年會上報(bào)告該臨床實(shí)驗(yàn)的詳細(xì)情況，還為投資人勾畫了一個(gè)KTE-C19療法的美好商業(yè)藍(lán)圖。

不得不說Belldegrun在新聞發(fā)布上披露的內(nèi)容遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出他應(yīng)該透露的范疇。Kite是緊隨諾華、Juno Therapeutics之后在CAR-T細(xì)胞療法研究領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊之一，曾創(chuàng)造以僅19名員工的初創(chuàng)公司在美國納斯達(dá)克上市頭一天狂攬1.3億美金的神話。所以筆者理解公司在發(fā)生負(fù)面新聞以后，想盡快發(fā)布一些正面消息以恢復(fù)公司形象的心情。但是臨床實(shí)驗(yàn)是一門嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)，何時(shí)公布臨床結(jié)果有其科學(xué)依據(jù)。正因?yàn)榇耍帍S通常選擇在重要學(xué)術(shù)會議上公布重要的完整臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。一個(gè)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人不能為了一時(shí)的利益，因著一時(shí)沖動(dòng)公布不該透露的關(guān)鍵臨床信息。所以Belldegrun過早披露不全面的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅有誤導(dǎo)投資人之嫌，還讓人懷疑Kite公司對臨床開發(fā)的嚴(yán)謹(jǐn)和團(tuán)隊(duì)的管理水平。