FDA受理Sarepta Therapeutics杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物Eteplirsen上市申請

2015年8月26日 | Filed under: 孤兒藥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：Sarepta Therapeutics今天宣布FDA已接受其杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）藥物Eteplirsen的審批申請，PDUFA 日期是2016年2月26日。Eteplirsen的適應癥是適合跳過外顯子51表達患者，這類患者約占13%，是最大的一類DMD。另一個同類藥物，BioMarin以8.4億美元從Prosensa收購的drisapersen上市申請此前也被FDA同意受理，PDUFA 日期是今年12月27日。DMD這個可怕的疾病終于有可能有上市藥物。這兩個藥物都獲得FDA優(yōu)先審批資格。

【藥源解析】: 杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）是一種比較罕見的遺傳疾病，由于肌營養(yǎng)不良蛋白基因變異所致。大概每3600個男孩會有一例這種疾病。女孩雖然可以有這個基因變異但不會有疾病癥狀。這個病目前沒有任何有效藥物，患者多在30歲之前死亡。Eteplirsen是一反譯RNA，可以跳過外顯子51表達，所以可以幫助患者合成一些有部分功能的肌營養(yǎng)蛋白。

由于DMD十分恐怖所以患者家屬給FDA施加很多壓力。前年有一位有兩個DMD孩子的母親曾公開要求FDA提前批準eteplirsen，但當時eteplirsen只有一個12人參加的一個二期臨床數(shù)據(jù)（她的一個孩子參與了該試驗，她認為那個孩子有所好轉(zhuǎn)）。所以FDA拒絕了提前批準這個藥物，并要求Sarepta做一個三期試驗。據(jù)我所知Sarepta現(xiàn)在的數(shù)據(jù)是那個小試驗的延伸，即人數(shù)沒有增加但時間延長，有更多的時間點。FDA受理其上市申請說明他們的數(shù)據(jù)已經(jīng)相對完善。

BioMarin的同類藥物drisapersen也是一路坎坷。Prosensa曾經(jīng)和葛蘭素共同開發(fā)這個產(chǎn)品，在一個二期臨床顯示一定療效后在一個186人參與的三期臨床失敗，葛蘭素退出，drisapersen被轉(zhuǎn)賣到BioMarin。和eteplirsen一樣，drisapersen的數(shù)據(jù)和兩年前沒有本質(zhì)變化，只是觀測時間延長。

FDA通常對無任何療法的嚴重致命疾病藥物上市申請會適當放寬標準。除了來自患者家屬的壓力，業(yè)界人士也對FDA遲遲沒有審批eteplirsen卻批準了愛娣這樣藥物不以為然。Eteplirsen的臨床證據(jù)按一般藥物標準看非常不可靠，無論從功能蛋白水平的提高到患者機能的改善療效都不夠明顯。但DMD是非常恐怖的疾病，所以FDA和專家組都會以這個關鍵特性作為支撐點平衡利弊。以前FDA也根據(jù)非常不完善證據(jù)批準過罕見病藥物，如瘦素類似物Metreleptin。在評審成功率高達96%的今天，eteplirsen應該有較大把握上市。

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