體系健康與民眾健康： FDA專家組7：6否決Eteplirsen

2016年4月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,政策法規(guī),文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA專家組以7：6的投票否決了Sarepta Therapeutics的杜氏營養(yǎng)肌不良癥（DMD）藥物Eteplirsen的臨床療效。和絕大多數(shù)新藥不同的是DMD是一個致死率非常高的兒童疾病，目前美國尚無任何上市藥物。PTC的Translarna在歐洲有條件上市并得到英國NICE的支持，但在美國FDA根本就沒有受理這個藥物的上市申請。FDA已經(jīng)拒絕了BioMarin的同類藥物drisapersen，所以對很多患者和家屬來說Eteplirsen是他們最后的希望。今天的聽證會有52位大眾發(fā)言者，其中很多是患者和家屬，遠多于Eteplirsen三期臨床的12例病人。很多人的發(fā)言近似乞求，即使鐵石心腸FDA專家組也不可能不受影響。有位記者說會場內(nèi)所有人都希望Eteplirsen真有效，這已經(jīng)是一個危險的信號。科學需要客觀冷靜的判斷，如果沒有這些患者陳述不知投票結(jié)果會是怎樣。FDA將在下個月做出最終決定。

【藥源解析】：Eteplirsen的三期臨床只有12例病人，其中用藥組只有8人。Eteplirsen只增加很少量的肌營養(yǎng)蛋白（據(jù)網(wǎng)友提供的數(shù)據(jù)只有正常人的1%），但確實增加了肌肉纖維比例。雖然兩個低劑量組的患者的肌肉纖維也有所增加，但這兩個孩子很快就失去走路功能，令有些人質(zhì)疑肌肉纖維比例是否有臨床意義。除去這兩個低劑量患者，剩下的6個用藥兒童和安慰劑組比較顯著延長6分鐘走距離。但是這個區(qū)分完全發(fā)生在第24和32周之間，令人懷疑是否用藥組只是剛剛錯過惡化期。另外也有專家指出兩組年齡并未完全匹配，使用激素和其它治療方法也有一些區(qū)別。這樣小的樣本這些差別有可能造成觀測到的差異。

但普通患者和家屬不一定完全理解這些數(shù)據(jù)，他們認為兩組確實有區(qū)別，而且區(qū)別一定來自Eteplirsen。一位13歲的患者說如果你們能100%證明Eteplirsen無效，不要批準，否則就應(yīng)該批準上市。患者的心情完全可以理解，但是FDA同樣不能證明冰激凌100%無效，但不能批準冰激凌作為DMD藥物。廠家有義務(wù)證明新藥的療效和安全性，而不是由FDA來證偽藥物的療效。

有人問萬一Eteplirsen真有效呢，為何不給這些孩子一個機會？這里有幾個原因。一是Eteplirsen價格將非常貴，如果把有限的醫(yī)療開支放在無效的療法上，必然有其它疾病患者失去真正的治療機會。二是Eteplirsen可能有副作用。雖然在這個很小的三期臨床Eteplirsen的安全性很好，但很難保證在更多更廣泛的患者中會沒有嚴重副作用。同類藥物drisapersen已經(jīng)顯示可以造成非常嚴重的副作用。三是如果Eteplirsen上市將會干擾以后DMD藥物的臨床試驗，影響真正有效藥物的開發(fā)。四是如果FDA對DMD卻別對待，其它嚴重疾病怎么辦？

今天FDA專家組的投票證明理智戰(zhàn)勝了情感，但是難以想象這些專家會有勝利的感覺，剝奪一個少年唯一的生存希望對任何人來說都是非常殘忍的事情。但是保護FDA的健康同樣重要。FDA如果失去科學性和權(quán)威性，審批將成為走過場，藥物將回到江湖術(shù)士的時代，最后將有更多病人受到傷害。